초록 ▼

본 과제는 중독성 약물인 암페타민과 코카인이 대뇌 nucleus accumbens 내에서 PI3 kinase-Akt-GSK signaling에 어떻게 작용하는지 알아보고자 하였고, 아래와 같은 결과를 얻었다.
-암페타민이나 코카인을 주면 nucleus accumbens 내의 pAkt-pGSK signaling이 약물 투여 후 60분 후에 감소함.
-이러한 결과는 PI3 kinase inhibitor에 의해서도 동일하게 나타나고, 반대로 PI3 kinase activator에 의해서는 증가되어 나타남. 또한 G나 inhi

본 과제는 중독성 약물인 암페타민과 코카인이 대뇌 nucleus accumbens 내에서 PI3 kinase-Akt-GSK signaling에 어떻게 작용하는지 알아보고자 하였고, 아래와 같은 결과를 얻었다.
-암페타민이나 코카인을 주면 nucleus accumbens 내의 pAkt-pGSK signaling이 약물 투여 후 60분 후에 감소함.
-이러한 결과는 PI3 kinase inhibitor에 의해서도 동일하게 나타나고, 반대로 PI3 kinase activator에 의해서는 증가되어 나타남. 또한 G나 inhibitor인 LiCI를 처리하면 코카인에 의해 감소되었던 pAkt, pGSK level이 다시 회복됨.
-상기한 결과를 종합하여 볼 때, 중독성 약물인 암페타민이나 코카인의 작용은 대뇌 nucleus accumbens 내의 PI3 kinase-Akt-GSK signaling의 감소와 매우 상관관계가 깊음을 알 수 있음.
-암페타민으로 conditioning을 유도한 경우에는 단지 paired group에서만 pAkt, pGSK나 level의 감소가 관찰됨으로, 암페타민과 짝 지어진 환경요인 또한 암페타민과 유사한 반응을 일으킴을 알 수 있음.
-코카인에 의해 유도된 conditioning이 CART peptide에 의하여 저해됨을 관찰함으로, 그 작용 기전에 앞서 관찰한 pAkt-pGSK 신호가 어떻게 관여하는지 더 연구해 볼 가치가 있음.
상기한 결과를 종합하여 볼 때, 이번 연구는 암페타민과 코카인과 같은 중독성 약물이 동물의 행동 변화를 일으킬 때 nucleus accunbens 내에서 PI3 kinase-Akt-GSK signaling의 조절이 관여하고 있음을 알 수 있으며, 향후 약물중독의 갈망의 발현에 있어서 이들 신호전달 관련 기전을 조절 함으로써 앞으로 새로운 target molecule로서의 후보 가능성을 제시함.

Abstract ▼

The goal these research conducted dutring from November, 2008, to October, 2010, was to find the correlationship of PI3 kinase-Akt-GSK signaling pathway in the nucleus acuumbens with amphetamine or cocaine-induced behaviors.
Some of the selected major results obtained from these research are summ

The goal these research conducted dutring from November, 2008, to October, 2010, was to find the correlationship of PI3 kinase-Akt-GSK signaling pathway in the nucleus acuumbens with amphetamine or cocaine-induced behaviors.
Some of the selected major results obtained from these research are summarized as follows :
1. Amphetamine and cocaine significantly reduced pAkt and pGSK levels in the nucleus accumbens in a time-dependent manner.
2. These results were reversed by co-treatment of KiCl with amphetamine.
3. PI3 kinase inhibitor also lowered pAkt and pGS K levels, while it was reversed by PI3 kinase activator BpV, suggesting that PI3 kinase is directly involved in these process.
4. In cocaine-induced conditioning model, CART peptide microinjected into the nucleus accumbens blocked conditioned locomotion only in paired group, while saved in either unpaired or control groups, suggesting that CART peptide may have a negative reaulatory functional role in controlling the expression of conditioning behavior.
In conclusion, these results provide additional clues for the understanding of molecular signaling mechanism mediating the expression of addictive behaviors, and may become the basic for the future research to fine the role of some signal transduction kinases in the nucleus accumbens in the process of drug addiction.

목차 Contents

• 표지 ...1
• Ⅰ. 총괄현황 ...3
• 제출문 ...4
• 보고서 요약서 ...5
• 요약문 ...6
• SUMMARY ...7
• 연구 성과 실적 및 향후 계획 ...8
• 참여연구원 현황표 ...12
• Ⅱ. 총괄연구과제 연구결과 ...13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ...14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ...20
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ...20
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ...21
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ...33
• 6. 향후 연구성과 추진 계획...34
• 7. 연구 개발결과의 파급효과...34
• 8. 연구개발결과의 활용계획...35
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보...35
• 10. 참고문헌 ...36
• Ⅳ. 첨부서류 ...40
• 자체평가의견서 ...42
• 실적 증빙자료 ...48