보고서 정보
주관연구기관 |
국립암센터 National Cancer Center |
연구책임자 |
장희진
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참여연구자 |
유병철
,
손대경
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2008-12 |
과제시작연도 |
2008 |
주관부처 |
보건복지가족부 |
사업 관리 기관 |
한국보건산업진흥원 Korea Health Industry Development Institute |
등록번호 |
TRKO201100006972 |
과제고유번호 |
1355058998 |
사업명 |
국립암센터연구소지원 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
대장암.전이.조직미세배열.단백체학.마이크로어레이 분석.Colorectal cancer.metastasis.tissue microarray.proteomics.microarray analysis.
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초록
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◆ 연구목표
<최종목표>
-대장암의 진행 및 전이와 관련된 분자표지자들을 발굴함으로써 환자의 예후 판정에 실용화할 수 있는 복수의 단백 발현 profile (multiple protein expression profile) 구축
-발굴된 표지자를 이용하여 조기 진단 및 치료에 적용할 수 있는 토대 마련
<당해년도 목표>
-Tissue-microarray, 단백질체학적, 마이크로어레이칩 분석 방법을 이용한 다지향성 (multi-directional) 대장암 진행 및 전이 관련 분자표지자 동정
◆ 연구내
◆ 연구목표
<최종목표>
-대장암의 진행 및 전이와 관련된 분자표지자들을 발굴함으로써 환자의 예후 판정에 실용화할 수 있는 복수의 단백 발현 profile (multiple protein expression profile) 구축
-발굴된 표지자를 이용하여 조기 진단 및 치료에 적용할 수 있는 토대 마련
<당해년도 목표>
-Tissue-microarray, 단백질체학적, 마이크로어레이칩 분석 방법을 이용한 다지향성 (multi-directional) 대장암 진행 및 전이 관련 분자표지자 동정
◆ 연구내용 및 방법
-대장암에서 CAIX, VEGF, E-cadherin, EGFR, PK-M2, D2-40 발현의 의의
대장암에서 Hypoxia-indicible pathway 관련 인자인 carboxyanhydrase IX (CA IX), VEGF, cell adhesion molecule인 E-cahherin, 표피성장인자인 EGFR, M2 pyruvate kinase (PKM2), 림프관생성물질인 D2-40 발현과 대장암의 진행 및 전이와의 연관성을 규명하고자 총 255 예의 대장암 파라핀 포매 조직을 대상으로 면역조직화학 염색을 시행하여 각각의 immunorective score와 임상병리학적 인자와의 상관성을 분석해 본 결과, CA IX의 발현은 pT stage (P =0.029), lymphatic invasion (P =0.045)와 연관있었음. VEGF 발현의 감소는 조직학적 분화도 (P =0.015), pT stage (P =0.001), pM stage (P =0.019), stage (P =0.045), perineural invasion (P<0.0001)과 연관있었음. E-cadherin의 발현 감소는 조직학적 분화도 (P<0.0001)와 연관있었으며, EGFR 발현은 조직학적 분화도 (P =0.024)와 연관있었음. PK-M2는 어떤 인자와도 연관성을 보이지 않았으며, D2-40 발현 감소는 pM stage와 연관있었음 (P =0.04). 또한 Overall survival 및 Disease-free survival에 대한 Kaplan-Meier 생존 분석에서 VEGF 발현 (P =0.014)및 EGFR 발현(P =0.002)은 각각 overall survival 과 유의한 상관 관계를 보였으나 다변량분석에서는 독립적인 예후 인자가 아니었으며, Disease-free survival 과의 연관성은 어떤 단백의 발현과도 연관성이 없는 것으로 나타났음.
-Hyaluronic acid가 내시경적 절제술후 종양세포의 성장에 미치는 영향
위장관 암종에 대한 내시경적 점막절제술후 종양 세포의 성장에 sodium hyaluronate가 미치는 영향을 규명해보고자 2001년 1월부터 2006년 12월까지 국립암센터에서 내시경적적으로 절제된 위장관암종 중 재발하거나 잔류종양으로 인하여 외과적 절제술을 받은 18명 환자 (위암 14명, 대장암 4명)의 내시경절제 표본과 외과적 절제 표본 36예의 파라핀 포매 조직을 대상으로 Ki-67 (DAKO; diluted 1:50), CD44 (Novocastra; diluted 1:100), ErbB2 (DAKO; diluted 1:800), EGFR (DAKO; PharmDx kit)에 관한 면역조직화학 염색을 시행하여 내시경절제 표본과 외과적 절제 표
본에서 각각 발현 정도를 비교 분석한 결과, 이들 단백 발현은 원발 종양과 재발 혹은 잔류 종양간 차이를 보이지 않았으며, sodium hyaluronate 그룹과 non-sodium hyaluronate 그룹 간에도 차이를 보이지 않아 내시경 절제시 자주 사용되는 sodium hyaluronate가 종양 세포의 시킨다는 증거는 찾을 수 없었음.
-단백질체학 및 마이크로어레이칩 분석을 이용한 양지향성(bidirectional) 간전이 관련 분자표지자 동정
대장암의 간전이 특이 표지자 발굴을 위하여 동시성 간전이를 보이는 대장암 환자의 정상 대장 점막, 대장암, 정상 간, 간전이소로 구성된 15 quadruplet set를 대상으로 비교단백질체학적 분석과 올리고마이크로 어레이칩 분석을 병행하여 실험을 진행 중임. 일부 후보 대상 표지자를 찾기는 하였으나, 추가 분석이 필요하며, 대상 표지자에 대한 이차 검증 및 임상병리학적 검증 과정을 거칠 예정임.
Abstract
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-Significance of CAIX, VEGF, E-cadherin, EGFR, PK-M2, D2-40 Expression in Colorectal Cancer
In order to evaluate the significance of carboxyanhydrase IX (CA IX), VEGF, E-cahherin, EGFR, M2 pyruvate kinase (PKM2), D2-40 expression in colorectal cancer, we analyzes the correation between the protei
-Significance of CAIX, VEGF, E-cadherin, EGFR, PK-M2, D2-40 Expression in Colorectal Cancer
In order to evaluate the significance of carboxyanhydrase IX (CA IX), VEGF, E-cahherin, EGFR, M2 pyruvate kinase (PKM2), D2-40 expression in colorectal cancer, we analyzes the correation between the protein expression and clinicopathologic parameters in 255 colorectal cancers. CA IX expression was related to pT stage (P =0.029), lymphatic invasion (P =0.045). VEGF expression was related to high histologic grade (P =0.015), pT stage (P =0.001), pM stage (P =0.019), stage (P =0.045), perineural invasion (P<0.0001). Expressions of E-cadherin and EGFR were related to histologic grade (P<0.0001 and P =0.024, respectively). PK-M2 expression was not related to any parameters. D2-40 expression was related to pM stage (P =0.04). By Kaplan-Meier survival analysis, decreased expression of VEGF and increased expression of EGFR was related to decreased overall survival (P =0.014 and P =0.002 by log-rank test, respectively). These results suggest that CAIX, VEGF, EGFR, D2-40 may be involved in the progression of colorectal cancer.
-Influence of Hyaluronic acid on Growth of Tumor Cells after Endoscopic Resection
A submucosal injection of sodium hyaluronate is widely used for mucosal elevation in endoscopic mucosal resection or submucosal dissection; however, the oncologic safety of sodium hyaluronate remains unknown. Hyaluronate is the main ligand for CD44 and this interaction was reported to promote tumor pogression in in-vitro or in animal studies. In order to evaluate the effects of sodium hyaluronate on tumor growth after EMR for gastrointestinal cancers, immunohistochemical expression levels of Ki-67, CD44, ErbB2 and EGFR were evaluated in the primary tumor tissue and the recurred tumor of 18 consecutive patients who underwent surgery for locally recurrent or remnant gastrointestinal cancers after EMR from January 2001 to December 2006. Analysis of immunohistochemical expression levels between primary and recurred or remnant tumors showed no significant differences in the expression levels of Ki-67, CD44, ErbB2, and EGFR with or without sodium hyaluronate. Thus, we found no evidence that sodium hyaluronate stimulates the growth of remnant tumors after EMR.
-Identification of Molecular Makers Related to Liver Metastasis in Colorectal Cancer by Using Comparative Proteomic Analysis and Microarray Gene Expression Analysis
In order to identify liver metastasis specific markers of colorectal cancer, we performed comparative proteomic analysis and microarray gene expression analysis for 15 quadruplet samples of normal colorectal mucosa, colorectal cancer, normal liver, liver metastasis. We identified several candidate markers in both analyses but further validation study is necessary and this study is still ongoing.
목차 Contents
- 표지 ...1
- 제출문 ...3
- 목차 ...4
- 요약문 ...5
- Project Summary ...7
- 1. 연구의 최종목표 ...9
- 2. 연구의 내용 및 결과 ...9
- 1) 위형 MUC표현형을 보이는 대장암의 임상병리학적 및 분자생물학적 특성 규명 ...9
- 2) 대장암에서 CAIX, VEGF, E0cadherin, EGFR, PK-M2, D2-40 발현의 의의 ...12
- 3) Hyaluronic acid가 내시경적 절제술후 종양세포의 성장에 미치는 영향 ...16
- 4) 단백질체학 및 마이크로어레이칩 분석을 이용한 양지향성(bidirectional) 간전이 관련 분자 표지자 동정 ...17
- 3. 연구결과 고찰 및 결론 ...21
- 1) 위형 MUC표현형을 보이는 대장암의 임상병리학적 및 분자생물학적 특성 규명 ...21
- 2) 대장암에서 CAIX, VEGF, E0cadherin, EGFR, PK-M2, D2-40 발현의 의의 ...21
- 3) Hyaluronic acid가 내시경적 절제술후 종양세포의 성장에 미치는 영향 ...21
- 4) 단백질체학 및 마이크로어레이칩 분석을 이용한 양지향성(bidirectional) 간전이 관련 분자 표지자 동정 ...22
- 4. 연구성과 및 목표달성도 ...22
- (1) 연구성과 ...22
- (2) 목표달성도 ...24
- 5. 연구결과의 활용계획 ...26
- (1) 연구종료 2년후 예상 연구성과 ...26
- (2) 연구성과의 활용계획 ...26
- 6. 참고문헌 ...27
- 7. 첨부서류 ...28
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