초록 ▼

◆ 연구목표
<최종목표>
절제불가능한 전이성 대장암에서 임상시험을 통한 새로운 항암화학요법 개발
<당해년도 목표>
1) 1차년도 : 전이성 대장암과 위암 환자를 대상으로 새로운 항암화학요법 개발을 위한 1상 임상시험의 수행
2) 2차년도 : 제 1상 임상시험의 완료 및 제 2상 임상시험을 위한 권장용량을 도출하고, 이를 기반으로 전이성 대장암 환자를 대상으로 제 2상 임상 시험을 수행
3) 3차년도 : 제 2상 임상시험 완료, 약동학 및 유전적 다형성 연구 수행 및 임상 자료와의 연관성 분석
◆

◆ 연구목표
<최종목표>
절제불가능한 전이성 대장암에서 임상시험을 통한 새로운 항암화학요법 개발
<당해년도 목표>
1) 1차년도 : 전이성 대장암과 위암 환자를 대상으로 새로운 항암화학요법 개발을 위한 1상 임상시험의 수행
2) 2차년도 : 제 1상 임상시험의 완료 및 제 2상 임상시험을 위한 권장용량을 도출하고, 이를 기반으로 전이성 대장암 환자를 대상으로 제 2상 임상 시험을 수행
3) 3차년도 : 제 2상 임상시험 완료, 약동학 및 유전적 다형성 연구 수행 및 임상 자료와의 연관성 분석
◆ 연구내용 및 방법
1) 절제불가능한 전이성 대장암과 위암에서 S-1, irinotecan, oxaliplatin 3제 복합 항암화학요법의 제 1상 임상 연구 수행
-각 용량 단계 (1-6 단계)에 3명씩의 환자를 모집하여 용량 제한 독성이 나올 때까지 증량해나가면서 3제 복합 항암화학요법의 최대내약용량과 향후 2상 임상연구를 위한 적정 권장용량을 결정함
2) 절제불가능한 전이성 대장암에서 3제 복합 항암화학요법의 제 2상 임상 연구 수행
-제 1상 연구에서 도출된 권장 용량을 이용하여, 절제불가능한 전이성 대장암 환자를 대상으로 2상 임상 연구 수행
3) 절제불가능 혹은 전이성 대장암과 위암에서 S-1, irinotecan, oxaliplatin 3제 복합 항암화학요법의 약동학 연구 수행
-각 용량 단계 (1-6 단계)에서 항암화학요법 첫 주기 동안 S-1, irinotecan과 각 대사물의 약동학적 지표 연구
4) S-1, irinotecan, oxaliplatin 3제 복합 항암화학요법에서 각 항암제의 대사 효소의 유전적 다형성, 약동학적 지표, 임상적 치료 반응과 독성의 연관성 연구 수행
-S-1 대사 효소인 CYP2A6의 유전적 다형성과 S-1의 주요 대사물의 약동학적 지표 연관성 규명
-Irinotecan 대사 효소인 UGT1A 등의 유전적 다형성과 irinotecan의 주요 대사물의 약동학적 지표 연관성 규명
-이들 지표와 임상적 치료 반응 및 독성과의 연관성 규명
◆ 연구성과
-정량적 성과
● 제 1상 연구 결과 일부를 2007년 제 33회 대한암학회 춘계학술대회 구연 발표 (O-028)
● 제 1상 연구 결과 일부를 2008년 ASCO annual meeting에서 포스터 발표 (J Clin Oncol 26: 2008 ASCO Annual Meeting Proceedings, Abstract No 4558)
● 제 2상 연구 결과 일부를 2008년 제 34회 대한암학회 춘계학술대회 구연 발표 (O-23)
● 제 2상 연구 결과 일부를 2008년 ESMO congress에서 포스터 발표 (Ann Oncol 19 (8): viii125., Program No 395P, Abstract No 268)
● 제 2상 연구 결과 일부를 2008년 제 7회 한국임상암학회 추계학술대회에서 구연 발표 (O-22)
● 제 1상 연구 환자 중의 일부 환자의 임상 데이터를 정리하여 Invest New Drugs 지에 발표(Impact Factor : 2.806, Invest New Drugs. 2008 Sep 25. [Epub ahead of print], PMID: 18815728)
-정성적 성과
1) 진료적인 측면
● 절제 불가능한 대장암 환자들에게 새로운 치료 방법으로서 본 연구를 제시하여 환자의 선택권이 한층 넓어짐.
● 대장암 환자의 생존율 증가, 삶의 질 개선
2) 지식 및 기술 적 측면
● 한국인에서의 CYP2A6, UGT1A 등의 유전적 다형성 자료 구축
● S-1, irinotecan 항암제의 대사 관련 효소의 유전적 다형성과 치료 효과, 독성의 연관성을 규명하여 S-1, irinotecan항암제의 치료 효과와 독성 예측 인자 개발
● 학회 발표를 통하여 세계적인 암 진료 및 치료 기관으로서의 위상을 높임
3) 경제적 측면
● 암 치료 비용의 절감 효과

Abstract ▼

◆ Study Objective

● To develop newer chemotherapeutic options for metastatic colorectal cancer patients in the basis of clinical trials

1) 1st year : Carrying out the phase I clinical trial for recommended dose finding for further phase II tr

◆ Study Objective

● To develop newer chemotherapeutic options for metastatic colorectal cancer patients in the basis of clinical trials

1) 1st year : Carrying out the phase I clinical trial for recommended dose finding for further phase II trial in patients with metastatic colorectal and gastric cancer
2) 2nd year : Completing the phase I trial and carrying out the phase II clinical trial in patients with metastatic colorectal cancer
3) Last year : Completing the phase II trial, preparing and accomplishing the pharmacogenomic and the pharmacokinetic study, Finding the correlations clinical outcomes and basic study
◆ Materials and Methods
1) Phase I study of S-1, irinotecan and oxaliplatin in patients with metastatic gastric and colorectal cancer
- S-1 was given twice daily, p.o. on D1-14, irinotecan and oxaliplatin i.v. on D1 every 3 weeks. Each cohort of 3 patients was treated with oxaliplatin 85 mg/$m^{2}$ and escalating doses of S-1/irinotecan at 60/120 (level 1), 60/130 (level 2), 70/130 (level 3), 70/140 (level 4), 80/140 (level 5), and 80/150 mg/$m^{2}$/d (level 6). The DLT pertaining to the 1st cycle only was obtained.
2) Phase I study S-1, irinotecan and oxaliplatin in patients with metastatic colorectal cancer
- Metastatic colorectal cancer patients with confirmed adenocarcinoma, age ≥18 years, ECOG PS 0-2, adequate organ function, ≥ 1 measurable lesion(s) and no prior chemotherapy were eligible. S-1 was given 40 mg/$m^{2}$ twice daily p.o. on D1-14, irinotecan 150 mg/$m^{2}$ and oxaliplatin 85mg/$m^{2}$ i.v. on D1 every 3 weeks. Patients were planned to be treated up to 12 cycles of chemotherapy or until progression.
3) Pharmacokinetic study in the phase I part
4) Pharmacogenomic study in the phase II part
- CYP2A6 : gene encoding enzyme for S-1 metabolism
- UGT1A : gene encoding enzyme for irinotecan metabolism
- Find correlationship between clinical outcomes and genetic polymorphism
◆ Study Products
- Quantitative
■ Oral presentation in the 33rd Spring Congress of Korean Cancer Association (O-028)
■ Poster presentation in the 2008 ASCO Annual Meeting (J Clin Oncol 26: 2008 ASCO Annual Meeting Proceedings, Abstract No 4558)
■ Oral presentation in the 34th Spring Congress of Korean Cancer Association (O-23)
■ Poster presentation in the 2008 ESMO congress (Ann Oncol 19 (8): viii125., Program No 395P, Abstract No 268)
■ Oral presentation in the 7th Autumn Congress of Korean Association of Clinical Oncology (O-22)
■ Online publish in Invest New Drugs, SCI journal (Impact Factor : 2.806, Invest New Drugs. 2008 Sep 25. [Epub ahead of print], PMID: 18815728)
- Qualitative
■ Making a patient's selections more wider through presenting a newer chemotherapeutic regimen
■ Improving patients' survival and quality of life
■ Set up a database of genetic polymorphism (CYp2A6, UGT1A) in Korean patients
■ Find a correlationship bewteen genetic polymorphism and clinical outcomes

목차 Contents

• 표지 ...1
• 제출문 ...3
• 목차 ...4
• 요약문 ...5
• 한글 ...5
• 영문 ...7
• 1. 연구사업의 최종목표 ...9
• 2. 연구사업의 내용 및 결과 ...9
• 1) 제 1상 임상 연구의 완료, 제 2상 임상 연구를 위한 추천용량 (RD)이 결정됨 ...9
• 2) 제 2상 임상 연구의 환자 등재/치료 완료 ...11
• 3) 약동학적 연구와 유전적 다형성 연구 ...15
• 3. 연구결과 고찰 및 결론 ...17
• 1) 전이성 대장암의 항암화학요법 ...17
• 2) 제 2상 임상 연구의 대상 환자 ...19
• 3) 제 2상 연구의 치료 계획 ...19
• 4) 연구 결과 및 고찰 ...20
• 4. 연구성과 및 목표달성도 ...22
• (1) 연구성과 ...22
• (2) 목표달성도 ...23
• 5. 연구결과의 활용계획 ...24
• (1) 연구종료 2년후 예상 연구성과 ...24
• (2) 연구성과의 활용계획 ...24
• 6. 참고문헌 ...25
• 7. 첨부서류 ...27