보고서 정보
주관연구기관 |
한국생명공학연구원 Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology |
연구책임자 |
김보연
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2011-05 |
과제시작연도 |
2010 |
주관부처 |
보건복지가족부 |
연구관리전문기관 |
국립암센터 National Cancer Center |
등록번호 |
TRKO201200000598 |
과제고유번호 |
1355061520 |
DB 구축일자 |
2015-01-08
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키워드 |
소포체,스트레스,전립선암,간암,항암제Endoplasmic reticulum,Stress,Prostate cancer,Liver cancer,Anticancer drug
|
초록
▼
1. 연구목표
•소포체 스트레스(ER-stress) 조절물질 최종 2종 발굴, 구조분석 및 기전 규명
•후보물질을 방사선 치료에의 병합요법적 응용
•후보물질의 전립선암, 간암에 대한 동물시험 및 이의 기전 규명
2. 연구내용 및 방법
1) 소포체 스트레스(ER-stress) 유도물질 확보(15종) 및 기전 규명: PC3, Hela 세포주
•물질분리, 구조분석: 미생물 배양액, 식물추출액 1,800종으로부터 이미 탐색하여 확보한 15종의 활성 물질 분리 및 구조분석
•ER-stress 기전 규명:
1. 연구목표
•소포체 스트레스(ER-stress) 조절물질 최종 2종 발굴, 구조분석 및 기전 규명
•후보물질을 방사선 치료에의 병합요법적 응용
•후보물질의 전립선암, 간암에 대한 동물시험 및 이의 기전 규명
2. 연구내용 및 방법
1) 소포체 스트레스(ER-stress) 유도물질 확보(15종) 및 기전 규명: PC3, Hela 세포주
•물질분리, 구조분석: 미생물 배양액, 식물추출액 1,800종으로부터 이미 탐색하여 확보한 15종의 활성 물질 분리 및 구조분석
•ER-stress 기전 규명: 15종 물질에 의한 ER-stress 신호전달 변화 분석
-IRE-1 신호전달체계: XBP-1, Bip/GRP78, GRP94, JNK, CHOP, Caspase-12, Caspase-7
-ATF6 신호전달체계: CHOP, Bip/GRP78, GRP94, EDEM
-PERK 신호전달체계: eIF2α, ATF4, CHOP, GADD34
2) 항암 병합요법 효과 증진 물질 확보: 방사선 병합요법에 의한 전립선암, 간암 세포사멸 증진효과 분석
•PC3, 267B1/K-ras(전립선암세포), HBx/Chang(간암세포)
3) in vivo 마우스 동물모델 실험: 최종 2종의 후보물질 발굴
•K-ras 전립선암, HBx 간암 마우스 제작
•항암활성과 방사선 병합요법 활성 측정: 전이 분석, 조직 적출 및 staining
3. 연구결과
•소포체 스트레스 조절 물질 (유도, 저해) 약 20여종 구조분석 및 ER-stress 신호전달 단백질 인산화 및 발현에 미치는 영향 분석
•전립선암, 간암세포주에 대한 항암활성 분석
•해외논문 발표
-Chang/HBx 간암세포주에서의 ER-stress 활성 변화 및 세포사멸 분석: Cell Proliferation, 2008
-방사선 인지 단백질인 ATM의 ER-stress 저해기능 세계 처음으로 규명: FEBS Lett, 2009
-전립선암 세포주 267B1/K-ras에서 항암제 azacytidine의 항암활성: Carcinogenesis, 2010
-ER-stress 유도물질의 PC3 전립선암 세포사멸 활성: Cell Signaling, 2011
-방사선 인지 단백질인 ATM 인산화를 통한 asperlin의 항암활성 분석: BBRC, in press
4. 기대효과
•새로운 개념의 항암후보물질 발굴
•새로운 사실의 발견으로 세계적 수준의 논문 게재
Abstract
▼
1. Research goal
•Discovery and structural, functional identification of two ER-stress modulation compounds
•Application of the ER-stress modulators to radiosensitization
•Application of the ER-stress modulators to in vivo test and mechanism study
2. Research contents and methods
1) O
1. Research goal
•Discovery and structural, functional identification of two ER-stress modulation compounds
•Application of the ER-stress modulators to radiosensitization
•Application of the ER-stress modulators to in vivo test and mechanism study
2. Research contents and methods
1) Obtaining 15 ER-stress modulators and their functional identification in PC3, HeLa cells
•Isolation and structural identification of the 15 ER-stress modulators obtained from microbial metabolites and medicinal plant extracts
•Mechanism study: cell signaling by the 15 compounds
-IRE-1 signaling: XBO-1, Bip/GRP78, GRO94, JNK, CHOP, Caspase-12, Caspase-7
-ATF6 signaling: CHOP, Bip/GRP78, GRP94, EDEM
-PERK signaling: eIF2a, ATF4, CHOP, GADD34
2) Obtaining compounds enhancing chemosensitization of anti-cancer drugs: prostate cancer and HCC
•PC3, 267B1/K-ras, Chang/HBx
3) In vivo mice test
•Construction of K-ras and HBx expressing prostate and hepatitic cancer mice
•Anti-cancer and radiosensitizing effect tests with the cancer tissues
3. Results
•Structural identification and signal exploitation of ER-stress modulators
•Anti-cancer analysis against prostate and liver cancer
•SCI publications
-Chang/HBx liver cancer and ER-stress: Cell Proliferation, 2008
-Radiation sensor ATM and ER-stress (new discovery in the world): FEBS Lett, 2009
-Prostate cancer 267B1/K-ras and anti-cancer drug azacytidine: Carcinogenesis, 2010
-ER-stress and PC3 prostate cancer: Cell Signaling, 2011
-Radiation sensor ATM and an antibiotics asperlin: BBRC, in press
4. Future expectation
•Discovery of new generation anti-cancer therapeutics
•Discovery of new scientific concept leading to top class publications
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 2
- 목차 ... 3
- Ⅰ. 연구개발결과 요약문 ... 4
- 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
- Project Summery ... 5
- Ⅱ. 연구과제 연구결과 ... 6
- 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
- 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 12
- 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 16
- 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 70
- 5. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 72
- 6. 연구과제의 활용계획 ... 86
- 7. 참고문헌 ... 90
- 8. 첨부서류 ... 92
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