보고서 정보
주관연구기관 |
중앙대학교 산학협력단 |
연구책임자 |
김승업
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2011-05 |
과제시작연도 |
2010 |
주관부처 |
보건복지가족부 |
사업 관리 기관 |
한국보건산업진흥원 Korea Health Industry Development Institute |
등록번호 |
TRKO201200000602 |
과제고유번호 |
1355061427 |
DB 구축일자 |
2015-01-08
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키워드 |
뇌암,신경줄기세포 세포-유전자 치료제,자살유전자,유방암 뇌전이Brain tumor,Neural stem cell,Cell-gene therapy,Suicide gene,Breast cancer brain metastasis
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초록
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- 신경 줄기 세포 및 중간 엽 줄기 세포는 뇌종양의 강력한 tropisms을 바탕으로, 우리는 두 줄기세포내에 자살유전자인 CE-CD-TK를 탑재하여 gliomas 및 유방 뇌 전이 모델에 세포 치료제를 평가하고자 함.
- 전이성 수모세포종에 인간 신경줄기세포와 간엽줄기세포를 이용하여 in vitro, in vivo에서 세포 이동 및 유전자 탑재 (CE, CD-TK) 줄기세포를 평가하고자 함. 각 유전자탑재 줄기세포주의 생존 분석 및 종양 사이즈의 분석을 하고자 함. 현재 연구 결과에서 전이성 수모세포종 모델에서유전자 탑재
- 신경 줄기 세포 및 중간 엽 줄기 세포는 뇌종양의 강력한 tropisms을 바탕으로, 우리는 두 줄기세포내에 자살유전자인 CE-CD-TK를 탑재하여 gliomas 및 유방 뇌 전이 모델에 세포 치료제를 평가하고자 함.
- 전이성 수모세포종에 인간 신경줄기세포와 간엽줄기세포를 이용하여 in vitro, in vivo에서 세포 이동 및 유전자 탑재 (CE, CD-TK) 줄기세포를 평가하고자 함. 각 유전자탑재 줄기세포주의 생존 분석 및 종양 사이즈의 분석을 하고자 함. 현재 연구 결과에서 전이성 수모세포종 모델에서유전자 탑재 (CE, CD-TK) 인간 신경줄기세포, 인간 간엽줄기세포를 이용한 치료 가능성을 보여주었음.
- 면역결핍 마우스 생체내에 유방암 세포인 MDA-MB-435를 뇌실내에 이식하여 자살 유전자 탑재 F3.CE, CD-TK, B10.CE, CD-TK를 종양 세포를 이식한 반대편에 이식하여 항암 효과를 분석한 결과 prodrug CPT11, 5-FC/GCV를 처리한 군에서 종양 사이즈가 감소하는 결과를 보여 주여 유방암 뇌 전이 모델에 효과적인 치료제로 기대가 되었짐.
- 본 연구를 통해 기초와 임상연구자들이 협력하여 줄기세포 제작 및 배양, 조기진단지표 개발, 임상적 해석 등 암 질환에 대한 전반적인 연구과정을 공유한다면 관련 분야 인력 확보와 학문 발전에도 큰 상승효과를 가져올 수 있을 것으로 기대됨.
Abstract
▼
Based on the robust tropisms of neural stem cells (NSC) and mesenchymal stem cells (MSC) to brain tumors, we compared the tumor-tropic migratory capacities of these stem cells and evaluated the therapeutic potential of genetically engineered human NSCs and MSCs encoding CE and CD-TK against medullob
Based on the robust tropisms of neural stem cells (NSC) and mesenchymal stem cells (MSC) to brain tumors, we compared the tumor-tropic migratory capacities of these stem cells and evaluated the therapeutic potential of genetically engineered human NSCs and MSCs encoding CE and CD-TK against medulloblastoma and breast brain metastases.
The directed migratory capacities of NSCs and MSCs to medulloblastoma (D283) were evaluated both in vitro and in vivo. The human NSCs (F3) and various human MSCs, such as bone marrow– derived MSCs (B10) were tested. As a proof of concept, the bioactivity of HB1.F3-CE, CD-TK, B10.CE, CD-TK was analyzed with a cell viability assay, and animals with medulloblastoma were injected with F3.CE, CD-TK, B10.CE, CD-TK cells followed by systemic CPT11, 5-FC/GCV treatment. The results of the present study indicate that the multimodal NSC and MSC-based treatment strategy might have therapeutic potential against medulloblastoma.
In vivo, MDA-MB-435 human breast cancer cells were implanted into the brain of immune-deficient mouse stereotactically, and F3.CE, F3.CD-TK and B10.CE, CD-TK cells were injected into the contralateral hemisphere followed by systemic CPT11, 5-FC/GCV administration. The F3.CE, F3.CD-TK and B10.CE, CD-TK cells migrated selectively into the brain metastases located in the opposite hemisphere and resulted in significantly reduced volumes. The F3.CE, F3.CD-TK and B10.CE, CD-TK and CPT11, 5-FC/GCV treatment also decreased both tumor volume and number of tumor mass significantly, when immune-deficient mouse had MDA-MB-435 cells injected into the internal carotid artery and F3.CD cells were transplanted into the contralateral brain hemisphere stereotactically. Taken together, brain transplantation of human NSCs, encoding the suicide enzyme CE, CD-TK combined with systemic administration of the prodrug CPT, 5-FC/GCV, is an effective treatment regimen for brain metastases of tumors.
This study would greatly help advance the research concerned with cell therapy by providing infrastructure for the high-tech research and engendering the the great neumber of high-quality manpower in the field.
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 2
- 목차 ... 3
- 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 5
- Project Summery ... 6
- 총괄연구과제 연구결과 ... 7
- 1. 총괄연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
- 2. 총괄연구과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 12
- 3. 총괄연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 35
- 4. 총괄연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 39
- 5. 총괄연구과제의 활용계획 ... 54
- 6. 첨부서류 ... 57
- 제1세부연구과제 연구결과 ... 64
- 1. 제1세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 65
- 2. 제1세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 68
- 3. 제1세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 69
- 4. 제1세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 80
- 5. 제1세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 82
- 6. 제1세부연구과제의 활용계획 ... 83
- 7. 참고문헌 ... 84
- 제2세부연구과제 연구결과 ... 87
- 1. 제2세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 88
- 2. 제2세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 89
- 3. 제2세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 92
- 4. 제2세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 106
- 5. 제2세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 108
- 6. 제2세부연구과제의 활용계획 ... 109
- 7. 참고문헌 ... 110
- 제3세부연구과제 연구결과 ... 113
- 1. 제3세부연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 114
- 2. 제3세부연구과제의 연구대상 및 방법 ... 120
- 3. 제3세부연구과제의 최종 연구개발결과 ... 123
- 4. 제3세부연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 140
- 5. 제3세부연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 142
- 6. 제3세부연구과제의 활용계획 ... 143
- 7. 참고문헌 ... 143
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