초록 ▼

연구개발사업의 목적: 암줄기세포 (Cancer stem cell)는 항암치료 후에도 줄어든 암세포를 재생하는데 관여함으로써 암의 재발(recurrence)이나 전이(metastasis)에 깊은 영향을 미친다고 함. 따라서 본 연구과제에서는 항암제의 내성(resistance), 암의 재발 및 전이를 초래하는 암줄기세포(cancer stem cell)를 확인하는 새로운 마커를 개발하고, 암줄기세포의 조절에 관련한 유전자를 규명하고 이에대한 메커니즘을 연구하여 새로운 항암치료의 패러다임을 개발하고자 하였음.
연구방법 :
1)

연구개발사업의 목적: 암줄기세포 (Cancer stem cell)는 항암치료 후에도 줄어든 암세포를 재생하는데 관여함으로써 암의 재발(recurrence)이나 전이(metastasis)에 깊은 영향을 미친다고 함. 따라서 본 연구과제에서는 항암제의 내성(resistance), 암의 재발 및 전이를 초래하는 암줄기세포(cancer stem cell)를 확인하는 새로운 마커를 개발하고, 암줄기세포의 조절에 관련한 유전자를 규명하고 이에대한 메커니즘을 연구하여 새로운 항암치료의 패러다임을 개발하고자 하였음.
연구방법 :
1) 암줄기세포를 확인하는 마커 개발
-암줄기세포 특이의 바이오마커(biomarker) 발현분석 조건 확립함.
-바이오마커를 이용하여 암줄기세포를 분리함.
-분리한 암줄기세포의 self-renewal 특징을 검증함.
2) 암줄기세포의 조절인자의 발굴 및 특성 연구
-Microarray를 통하여 암줄기세포에서 특이적으로 발현하는 유전자를 찾아냄.
-shRNA기술을 이용하여 찾아낸 유전자의 암줄기세포에서의 역할을 규명함.
3) 암 모델을 이용한 생체 기능연구
-실험동물에 바이오마커를 이용하여 분리한 암줄기세포의 발암성 확인함.
-암모델에서 암줄기세포의 표적치료(target therapy)의 효율성을 검증함.
연구결과:
-본 연구과제를 통해서 Sca-1과 Aldehyde dehydrogenase (ALDH)는 암줄기세포의 특이적인 바이오 마커임을 검증하였음.
-Ras signaling은 OCT4와 Nanog과 같은 줄기세포 전사인자의 발현을 조절하여 암줄기세포성에 영향을 미침을 확인하였음.
-ALDH는 암줄기세포의 바이오마커로서의 가능성 뿐만 아니라, ALDH는 HIF-2α의 발현을 조절하여 암줄기세포의 자가재생능력에 영향을 미침을 확인하였음.
-종합적으로, 본 연구과제의 결과는 Ras, ALDH, HIF-2α 등이 암줄기세포 표적치료제의 좋은 후보분자임을 확인·검증 하였음.

Abstract ▼

Purpose : The cancer stem cells (CSCs) play important roles in cancer recurrence, metastasis, and resistance to anti-cancer therapy. The goals of this study are to identify the new CSC markers for analyze the characteristics of CSCs, and to develop a new paradigm of anti-cancer therapy.
Method :<

Purpose : The cancer stem cells (CSCs) play important roles in cancer recurrence, metastasis, and resistance to anti-cancer therapy. The goals of this study are to identify the new CSC markers for analyze the characteristics of CSCs, and to develop a new paradigm of anti-cancer therapy.
Method :
1) The development of CSC biomarkers
-To establish the conditions to identify CSC among cancer cells.
-To isolate the CSCs among cacner cells using biomarker-based FACS sorting.
-To analyze the characteristics of CSC (eg. self-renewal).
2) Finding candidates for targeting cancer stemness
-To find the specific regulatory gene in cancer stemness using microarray analysis.
-To analyze the function of the target gene on cancer stemness using shRNA technology.
3) Evaluating the efficacy of the CSC target therapy in vivo.
-To study the in vivo tumorgenicity and metastasis potential of CSC isolated using biomarker-based FACS sorting.
-To check the efficacy of the CSC target therapy in mouse cancer model.
Results:
-Sca-1 and Aldehyde dehydrogenase (ALDH) is a potentially good marker for CSC characterization in an immune-competent microenvironment.
-Ras signaling may regulate the growth of CSCs by promoting OCT4 and Nanog expression.
-High ALDH　expression may enhances stem cell features in cancer cells by activating HIF-2α.
-Collectly, our present work suggests that Ras, ALDH, and HIF-2α may be therapeutic targets for cancer stem cell therapy.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
• Project Summary ... 5
• 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 10
• 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 10
• 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 30
• 5. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 31
• 6. 연구과제의 활용계획 ... 33
• 7. 참고문헌 ... 34
• 8. 첨부서류 ... 35