초록 ▼

1. 최종목표
현재 선진 국가에서 사용되고 있는 '빛을 이용하여 암 세포를 선택적으로 괴사'시키는 광역학치료(Photodynamic Therapy; PDT)용 광민감제 (photosensitizer)인 Photogem(Photofrin)과 PDT용 prodrug인 ALA (amino levulinic acid)등을 연구 개발 년도 이내에 국산화하는 것을 그 최종목표로 함.
2. 개발내용 및 결과
암세포 선택성이 높은 새로운 porphyrin계 photosensitizer로써 Photogem(Photofrin)과 광역

1. 최종목표
현재 선진 국가에서 사용되고 있는 '빛을 이용하여 암 세포를 선택적으로 괴사'시키는 광역학치료(Photodynamic Therapy; PDT)용 광민감제 (photosensitizer)인 Photogem(Photofrin)과 PDT용 prodrug인 ALA (amino levulinic acid)등을 연구 개발 년도 이내에 국산화하는 것을 그 최종목표로 함.
2. 개발내용 및 결과
암세포 선택성이 높은 새로운 porphyrin계 photosensitizer로써 Photogem(Photofrin)과 광역학 치료용 photosensitizer의 prodrug인 amino levulinic acid (ALA)의 합성법을 확립하여 그 기술올 참여 기업인 동안당제약주식회사에 전수하였음. Photogem의 국산 의약품은 Photodin으로 명명하여 한국식약청에 의약품 허가 신청을 한 상태이고, ALA의 국산 의약품은 ALAdin으로 명명하여 국내 등록을 위해 전문가 집단인 한국내시경학회에 소화기암 치료용으로, 한국비뇨기과학회에 방광암 치료용으로 추천을 의뢰한 상태임. ALAdin의 경우 연구개발 기간 동안 내에 국내 의약품으로 수입되거나 등록된 바가 없으므로 국내자체 의약품로 허가를 받기 위하여 국내 의약품 허가 단계를 추진해 나가고 있음. Photodin은 hematoporphyrin을 출발물질로부터 합성하였고 ALA는 succinic acid로부터 유기산인 ALA와 다양한 종류의 ALA ester를 합성하였음.
이들 두 제품의 국산화를 출원하였음. 이들의 사용에 필수적인 63Onm laser 기기도 전량 수입하던 단계에서 암 진단 및 치료용 레이저 기기 국산화에도 많은 영향을 주어 국내 레이저 기기 생산 연구 회사가 2-3개 생겨나기도 하였음.
3. 기대효과(기술적 및 경제적 효과)
광역학 치료용 Photodin의 의약품 허가가 나게 되연 현재 전량 수입되고 있는 Photogem, Photofrin등의 광역학 치료제가 전연 수입대체 될 것이며 ALA가 의약품으로 허가가 나게 될 경우 암의 진단과 치료 분야에 PDT용 prodrug으로써의 새로운 기술적 발전과 수입대체 및 수출 분야에서 경제적 이익올 가져다 줄 것임.
4. 적용분야
암의 진단과 치료, 동맥경화의 치료, AMD(노인성황반병)의 치료, 신생혈관관련 질병의 치료 및 혈액 소독 등에 적용될 것이며 점차 응용분야가 AIDS 치료제, 항생제, 발모재 등의 분야로 확대되어 가고 있어 적용 분야가 점점 확대되어 가고 있음.

목차 Contents

• 표지 ... 2
• 제출문 ... 4
• 산업기술개발사업 보고서 초록 ... 6
• 목차 ... 8
• 제 1 장 서론 ... 10
• 제 1 절 기술개발의 목적 및 중요성 ... 10
• 1. PDT 기술 ... 10
• 2. PDT 기술 개발의 목적 ... 12
• 3. PDT 기술 개발의 중요성 ... 13
• 가. 기술적 측면 ... 13
• 나. 사회 문화적 측면 ... 13
• 다. 경제, 산업적 측면 ... 14
• 4. PDT 메카니즘 ... 15
• 가. Photosensitizer의 치료 메카니즘 ... 15
• 나. ALA의 진단/치료 메카니즘 ... 17
• 5. Photosensitizer의 종류 ... 24
• 6. PDT 기술의 전망 ... 29
• 제 2 절 개발목표 ... 30
• 1. Photogem 국산화 ... 30
• 2. ALA 생산 기술 확립 ... 31
• 제 3 절 개발내용 및 범위 ... 31
• 1. Photogem 국산화 ... 31
• 2. ALA 생산 기술 확립 ... 31
• 제 2 장 기술개발 내용 및 방법 ... 34
• 제 1 절 Photogem 기술개발 내용 및 방법 ... 34
• 1. Hematoporphyrin의 합성 ... 34
• 2. Diacetohematoporphyrin의 합성 ... 42
• 3. Photogem의 합성 ... 45
• 4. 시제품 생산 공정 ... 50
• 5. 제품 생산 ... 51
• 가. 원료 의약품(원자재) 및 그 분량 ... 51
• 나. 제조방법 ... 51
• 제 2 절 ALA 기술개발 내용 및 방법 ... 53
• 1. Mono ester의 합성 ... 53
• 2. Active ester 유도체의 합성 ... 60
• 3. Cyano ketone 유도체의 합성 ... 100
• 4. ALA ester의 합성 ... 144
• 5. 제품 생산 공정 ... 151
• 제 3 장 결과 ... 153
• 제 1 절 결론 ... 153
• 1. Photodin의 개발 ... 153
• 2. ALAdin의 개발 ... 153
• 제 2 절 향후 계획 ... 154
• 1. 러시아 기술 개발 확대 ... 154
• 제 3 절 기대 효과 ... 155
• 별첨1 ... 156