초록 ▼

● 쏘라페닙(sorafenib)은 진행성 신장암과 간암에서 미국 식품의약품안전청(FDA)에서 승인 받은 구강섭취가 가능한 다중키나아제억제제이다. 그러나 현재까지 방사선과 병용 시 상승효과와 그 기전에 대해 알려진 바가 없다. 이번 연구에서 쏘라페닙이 방사선에 의한 세포독성효과를 증진시키는지와 그 기전을 밝히고자 함.
● 대장암 세포주인 DLD-1과 HT-29에서 쏘라페닙의 in vitro에서 방사선민감성에 대한 영향을 clonogenic assay를 이용하여 평가함.
● Propidium iodide와 Annexin V를

● 쏘라페닙(sorafenib)은 진행성 신장암과 간암에서 미국 식품의약품안전청(FDA)에서 승인 받은 구강섭취가 가능한 다중키나아제억제제이다. 그러나 현재까지 방사선과 병용 시 상승효과와 그 기전에 대해 알려진 바가 없다. 이번 연구에서 쏘라페닙이 방사선에 의한 세포독성효과를 증진시키는지와 그 기전을 밝히고자 함.
● 대장암 세포주인 DLD-1과 HT-29에서 쏘라페닙의 in vitro에서 방사선민감성에 대한 영향을 clonogenic assay를 이용하여 평가함.
● Propidium iodide와 Annexin V를 이용하여 유세포분석(flow cytometry)를 시행하여 쏘라페닙이 방사선에 의한 세포주기와 아포토시스(apoptosis)의 변화에 미치는 영향을 분석함.
● Western blot으로 ERK 신호의 변화를 보았고 γH2AX을 이용한 면역형광염색으로 DNA 손상을 평가하였다. DLD-1을 이용하여 in vivo에서 쏘라페닙에 의한 방사선세포독성 향상을 평가하기 위하여 종양지연성장을 시행함.

Abstract ▼

● Sorafenib, an orally available multikinase inhibitor, is effective for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma and those with unresectable hepatocellular carcinoma. There has been no data about the synergistic interaction between sorafenib and radiation until now.
● To inve

● Sorafenib, an orally available multikinase inhibitor, is effective for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma and those with unresectable hepatocellular carcinoma. There has been no data about the synergistic interaction between sorafenib and radiation until now.
● To investigate the mechanism of sorafenib-induced enhancement of radiosensitivity in this study.
● The effects of sorafenib on coloncancer cell lines were evaluated in vitro.
● radiosensitivity using clonogenic assay.
● cell cycle kinetics and apoptosis using flow cytometry.
● Extracellular-signal-regulated kinases (ERK) signaling by Western blot
● DNA damage and repair using gamma histone H2AX (γ-H2AX) and mitotic catastrophe by immunofluorescence.
● genes associated using cDNA microarray
● Tumor growth delay was used to evaluate the effects of sorafenib on in vivo tumor radiosensitivity.

목차 Contents

• 일반연구자지원사업 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구 계획 요약문 ... 3
• 연구 결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 18
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 46
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 50
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 55
• 7. 주관연구책임자(공동연구원) 대표적 연구 실적 ... 59
• 8. 참고 문헌 ... 60
• 9. 연구 성과 ... 64
• 자체평가 의견서 ... 68