초록 ▼

연구의 목적 및 내용
Vitamin $B_{6}$ 대사관련효소인 pyridoxal-5-phosphate (PLP)-phosphatase (PLPP/CIN)는 cofilin dephosphorytion을 통한 actin filament 형성조절 효소인 chronophin과 동일한 물질로 actin dynamics에도 관여함을 보고한 바 있다. 본 연구에서는 long-term potentiation(LTP), reactive gliosis, microglia activation, astrocyte vacuoli

연구의 목적 및 내용
Vitamin $B_{6}$ 대사관련효소인 pyridoxal-5-phosphate (PLP)-phosphatase (PLPP/CIN)는 cofilin dephosphorytion을 통한 actin filament 형성조절 효소인 chronophin과 동일한 물질로 actin dynamics에도 관여함을 보고한 바 있다. 본 연구에서는 long-term potentiation(LTP), reactive gliosis, microglia activation, astrocyte vacuolization, gliotransmission 등 과 연관된 PLPP/CIN의 새로운 기능 및 그 조절기전을 탐색하기 위해 수행되었다.

연구결과
본 연구를 통해 PLPP/CIN은 ADF/cofilin을 활성화시켜 long-term potentiation (LTP), reactive gliosis 및 autophagy를 조절하며, actin dynamics와는 무관하게 caspase-independent apoptosis, microglia activation 및 gliotransmission 등에 관여함을 규명하였다. 이러한 PLPP/CIN의 활성은 PKC-Rho-ROCK-LIMK pathway에 의해 조절됨을 확인하였으며, 이 과정에서 세포내 ATP 농도가 매우 중요한 역할을 함을 확인하였다. 또한, 이러한 신호전달체계의 상위 조절 인자는 P2X7/PANX1 complex일 가능성이 매우 높음을 확인하였다. 이는 PLPP/CIN 활성 조절은 actin dynamics, 세포의 성장 및 사멸과 연관된 세포내 신호전달체계에서 매우 중요한 역할을 담당하고 있음을 시사하는 것이다.

연구결과의 활용계획
이러한 연구성과를 바탕으로 PLPP/CIN 활성 조절인자 및 그 신호전달체계에 관한 연구를 수행할 예정이며, 이를 통한 다양한 세포 기능 조절 가능성을 탐색할 예정이다.

Abstract ▼

Purpose&contents
Pyridoxal-5-phosphate (PLP)-phosphatase (PLPP/CIN) is one of the key enzymes in vitamin $B_{6}$ metabolism. PLPP/CIN is also involved in actin dynamics via dephosphorylation of ADF/cofilin. The present study was performed to investigate whether PLPP/CIN play roles in l

Purpose&contents
Pyridoxal-5-phosphate (PLP)-phosphatase (PLPP/CIN) is one of the key enzymes in vitamin $B_{6}$ metabolism. PLPP/CIN is also involved in actin dynamics via dephosphorylation of ADF/cofilin. The present study was performed to investigate whether PLPP/CIN play roles in long-term potentiation (LTP), reactive gliosis, microglia activation, astrocyte vacuolization and gliotransmission.

Result
In the present study, PLPP/CIN modulated long-term potentiation (LTP), reactive gliosis and autophagy via actin dynamics-related events. In addition, PLPP/CIN regulated microglia activation, gliotransmission and caspase-independent apoptosis via actin-unrelated events. The activity PLPP/CIN was regulated by PKC-Rho-ROCK-LIMK pathway. In this course, ATP concentration was a crucial factor. P2X7/PANX1 complex would be a possible regulator in PLPP/CIN activity.
Therefore, these findings suggest that PLPP/CIN may play an important role in actin dynamics, cell growth and cell death, and the related signal pathway.

Expected Contribution
Based on these findings, we will perform the serial study to investigate PLPP/CIN regulation factors and their signaling that is related to the modulation of various cell functions.

목차 Contents

• 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 64
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 65
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 66
• 7. 주관연구책임자(공동연구원) 대표적 연구실적 ... 66
• 8. 참고문헌 ... 67
• 9. 연구성과 ... 69
• [별첨1] 대표연구성과 ... 74
• 자체평가 의견서 ... 79