보고서 정보
주관연구기관 |
식품의약품안전평가원 |
연구책임자 |
손수정
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참여연구자 |
한순영
,
염영나
,
박재현
,
김주환
,
양준영
,
김형섭
,
이용경
,
김슬기
,
노윤화
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2011-12 |
과제시작연도 |
2011 |
주관부처 |
식품의약품안전청 |
사업 관리 기관 |
식품의약품안전청 Korea Food & Drug Administration |
등록번호 |
TRKO201200007234 |
과제고유번호 |
1475006344 |
DB 구축일자 |
2013-04-18
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키워드 |
동물대체시험법,피부감작성,전문평가,통계Alternative test,Skin sensitization test,Peer-review,Statistics
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초록
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화장품, 의약품 등 각종 화학물질에 대한 노출기회 증가 및 오존층 파괴에 따른 자외선 조사량 증가로 인해 광독성(phototoxicity), 광감작성(photosensitization) 등 인체 피부 유해반응이 증가되고 있어, 생체에서 광에 의해 나타날 수 있는 화학물질 독성을 검색하기 위한 광안전성(photosafety) 시험의 개발이 요구되고 있다. 현재 국제적으로 활용되고 있는 광안전성 평가 시험법은 기니아피그를 이용한 adjuvant and strip, Harber, Horio, Jorda 법등이 있다.
화장품 원료 및
화장품, 의약품 등 각종 화학물질에 대한 노출기회 증가 및 오존층 파괴에 따른 자외선 조사량 증가로 인해 광독성(phototoxicity), 광감작성(photosensitization) 등 인체 피부 유해반응이 증가되고 있어, 생체에서 광에 의해 나타날 수 있는 화학물질 독성을 검색하기 위한 광안전성(photosafety) 시험의 개발이 요구되고 있다. 현재 국제적으로 활용되고 있는 광안전성 평가 시험법은 기니아피그를 이용한 adjuvant and strip, Harber, Horio, Jorda 법등이 있다.
화장품 원료 및 완제품의 단계적 판매 금지 조치를 포함하는 유럽연합의 제7차 화장품법(Directive 2003/15/EC)이 2003년 개정되었고, 이를 실행하기 위한 timetable이 수립되었다. 이에 따르면, 광안전성 평가에 관련된 동물실험 금지 시점은 광독성 및 광유전독성 시험은 2009년이고, 광감작성은 2013년이다. 광독성시험은 현재 마우스 유래 섬유아세포인 3T3 세포를 이용한 대체시험법인 "in vitro 3T3 NRU phototoxicity"가 OECD 가이드라인으로 제정되었지만, 광감작성시험은 공인된 대체시험법이 없어 이에 대한 연구가 시급하다.
본 과제에서는 세포주를 이용한 광감작성 대체시험법 탐색 연구를 통해 광감작성 대체시험법으로써의 가능성을 알아보고자 수행되었다. 광감작성은 화학물질이 자외선 조사에 의해 활성화 되는 과정을 제외하고는 감작성과 유사한 기전으로 인체에 영향을 미친다고 알려져 있어 감작성 대체 시험법으로 유럽동물대체시험법검증센터(ECVAM)에서 검증연구 중인 h-CLAT, MUSST 시험법에 사용되는 세포주로 THP-1과 U937를 시험법 개발에 사용하였다. 시험 수행에 앞서 국내·외 광안전성 시험 가이드라인 및 연구동향 분석을 통해 광감작성 대체시험법 개발 흐름과 개발 시 고려해야할 사항을 분석하여 탐색 연구과정에 반영하였다. 시험법이 광감작성 물질을 다른 감작성이나 다른 피부 유해반응을 유발하는 물질과 구분할 수 있을지를 평가하기 위해 광감작성, 광독성, 감작성, 자극성 물질을 시험물질로 선정하였고, 세포생존율과 세포표면항원 발현 변화를 통해 시험에 사용될 UVA 조사량을 선정하고 본시험을 수행하였고, 본 시험법이 광감작성 물질 평가를 위한 대체시험법으로 활용가능성을 확인하였다.
또한 개발된 동물대체시험법의 적용 가능성을 객관적으로 평가하기 위해 동물대체시험법 통계 안내서 및 전문평가 안내서를 개발하였고, 국내 동물대체시험법의 국제 가이드라인 개발 기반을 강화하기 위해 미국, 일본, 유럽연합, 캐나다와 동물대체시험법 국제협력 협력각서를 체결하고 회의에 참석함으로써 협력 기반을 마련하였다.
Abstract
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Recently, photosafety testing, testing for adverse effects of drugs, cosmetics etc. in the present of light, is recommended when it is felt that the results of such testing would yield important safety information or would be informative for the consumer and healthcare practitioner because of increa
Recently, photosafety testing, testing for adverse effects of drugs, cosmetics etc. in the present of light, is recommended when it is felt that the results of such testing would yield important safety information or would be informative for the consumer and healthcare practitioner because of increasing exposure of chemicals and amount of UV irradiation. At present, photosensitization test, is one of the photosafety testing, is mainly conducted using guinea pig model. The 7th Amendment to the Cosmetics Directive will completely prohibit to market in the European Community, finished cosmetic products and ingredients included in cosmetic products which were tested on animals (maketing ban) at 2013. According to timetables for the phasing-out of animal testing in the framework of the 7th Amendment to the Cosmetics Directive, animal photosensitization test will be prohibit at 2013. Therefore, alternative test methods which may take into consideration a better objectivity in photosensitization hazard identification and animal welfare are currently under development. However, the validated test was not yet.
We conducted in vitro photosensitization study to check the possibility of alternative test methods. Mechanism of photosensitization is similar to the sensitization. Langerhans cells (dendritic cell) captures activated photochemical and procees to photoantigen. Photoantigen was presented by Langerhans cell. Then this cell migrates lymph node, and induce T cell proliferation. Thus, we conducted in vitro photosensitization study using THP-1 and U937 cell line, are dendritic cell-like cell line. First, we performed study to establish UVA irradiation dose, and we choose 2.5 J/㎠, which has no or only slightly deleterious effects. And then we performed in vitro photosensitization test with photosensitizing, phototoxic and senstizing substances.
In addition, we conducted study to help the evaluation of developing alternative test methods. We published guidance document for the application of statistical methods during the development and a validation study of alternative test methods and on peer-review of a validation study on alteernative test methods.
목차 Contents
- 자체연구개발과제 최종보고서 ... 1
- 표지 ... 2
- 요약문 ... 5
- Summary ... 6
- 목차 ... 7
- 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
- 제1절 연구개발과제의 목표 ... 8
- 제2절 연구개발과제의 필요성 ... 8
- 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 10
- 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 12
- 제1절 세포주를 이용한 광감작성 대체시험법 탐색 연구 ... 12
- 제2절 국내 개발 대체시험법 검증 및 활용 기반 연구 ... 46
- 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 49
- 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 55
- 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 56
- 제1절 활용성과 ... 56
- 제2절 활용계획 ... 56
- 제7장 참고문헌 ... 58
- 첨부자료 1. 동물대체시험법 검증연구 전문평가 안내서 ... 59
- 첨부자료 2. 동물대체시험법 검증연구 통계 안내서 ... 74
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