초록 ▼

이에 대한 연구를 위하여 첫째, 전립선암 세포주에서 SMILE 과발현에 의한 AR 기능 변화를 조사한 결과 SMILE 농도 의존적으로 AR의 전사활성이 저해되었고, 안드로겐에 의해 유도된 AR의 표적유전자인 PSA와 NKX3.1의 발현이 SMILE 발현에 의해 저해됨. 둘째, SMILE의 발현을 유도할 수 있는 인자를 찾아본 결과 당뇨병 치료제로 잘 알려져 있으며 전립선암의 발병을 낮춘다고 보고된 metformin에 의해 시간과 농도 의존적으로 전립선암 세포주에서 SMILE 단백질의 발현이 증가되었으면 AR의 전사활성과 표적 유전자

이에 대한 연구를 위하여 첫째, 전립선암 세포주에서 SMILE 과발현에 의한 AR 기능 변화를 조사한 결과 SMILE 농도 의존적으로 AR의 전사활성이 저해되었고, 안드로겐에 의해 유도된 AR의 표적유전자인 PSA와 NKX3.1의 발현이 SMILE 발현에 의해 저해됨. 둘째, SMILE의 발현을 유도할 수 있는 인자를 찾아본 결과 당뇨병 치료제로 잘 알려져 있으며 전립선암의 발병을 낮춘다고 보고된 metformin에 의해 시간과 농도 의존적으로 전립선암 세포주에서 SMILE 단백질의 발현이 증가되었으면 AR의 전사활성과 표적 유전자의 발현도 감소시켰음. 셋째, 전립선암 세포에서 SMILE 과발현에 의한 AR의 전사기능 저해 기전을 조사한 결과 AR과 SMILE이 물리적으로 결합하여 AR 전사활성 조절인자로 알려진 SRC-1과 경쟁적인 관계에 있음을 확인하였음. 넷째, SMILE 과발현과 metformin에 의해 전립선 암세포의 증식에 대한 연구결과 기대한 바와 같이 암세포의 성장이 억제됨. 이와 같은 결과를 통해 metformin에 의해 발현이 유도된 SMILE이 AR의 corepressor로 작용하며, 전립선 암세포의 안드로겐 의존적 증식에 중요한 역할을 할 것으로 사료됨.

Abstract ▼

In this study, we first investigated the effects of SMILE overexpression on AR function in prostate cancer cells. The results showed that AR suppressed the transactivation of AR in a dose-dependent manner and the expression of AR target genes, PSA and NKX3.1. Secondly, we searched materials that reg

In this study, we first investigated the effects of SMILE overexpression on AR function in prostate cancer cells. The results showed that AR suppressed the transactivation of AR in a dose-dependent manner and the expression of AR target genes, PSA and NKX3.1. Secondly, we searched materials that regulate the expression of SMILE in prostate cancer cells. The results revealed that metformin, a diabetes drug that has been reported to inhibit the growth of prostate cancer cells, upregulated the protein level of SMILE in a time- and dose-dependent manner, inhibiting AR transactivation and the expression of AR target genes. Thirdly, we investigated molecular mechanisms for SMILE-mediated inhibition of AR transactivation. The results indicated that SMILE protein interacted directly with AR, and competed with the AR coactivator SRC-1 to modulate AR transactivation. Finally, we analyzed the effects of SMILE overexpression and metformin treatment on cell proliferation. The results revealed that they repressed androgen-dependent growth of prostate cancer cells. Taken together, these results suggest that SMILE, which is induced by metformin, functions as a novel AR corepressor and plays an important role in the regulation of androgen-dependent growth of prostate cancer cells.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문(한글) ... 4
• 요약문(영문) ... 5
• 연구성과 실적 및 향후계획 ... 6
• 참여연구원 현황표 ... 10
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 11
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 12
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 16
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 27
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 28
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 28
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 29
• 10. 참고문헌 ... 30
• IV. 첨부서류 ... 31
• ○. 실적증빙자료 및 첨부서류 목차 ... 32
• 1. 자체평가의견서 ... 33
• 2. 실적 증빙자료 ... 37
• 3. 기타 첨부서류 ... 37
• 끝페이지 ... 43