초록 ▼

외상 성 뇌 손상 후 해마 CA1의 신경세포사멸에 주요인이 되는 활성 산소인 superoxide가 생성됨이 관찰이 되었음. 외상 성 뇌 손상 후 3 시간이 경과 후 쥐의 해마 CA1 neuron에서 superoxide의 발생이 모의수술을 실시한 마우스와 비교시 4배 정도 증가하였음. NADPH oxidase의 활성은 뇌허혈을 포함한 여러 질병 모델에서 세포독성에 관여하는 과산화물 발생의 주요 근원으로 고려되어 왔음. 본 연구에서는 외상성 뇌손상 후 발생하는 superoxide의 발생이 NADPH oxide의 활성에 의하여 일어 날수

외상 성 뇌 손상 후 해마 CA1의 신경세포사멸에 주요인이 되는 활성 산소인 superoxide가 생성됨이 관찰이 되었음. 외상 성 뇌 손상 후 3 시간이 경과 후 쥐의 해마 CA1 neuron에서 superoxide의 발생이 모의수술을 실시한 마우스와 비교시 4배 정도 증가하였음. NADPH oxidase의 활성은 뇌허혈을 포함한 여러 질병 모델에서 세포독성에 관여하는 과산화물 발생의 주요 근원으로 고려되어 왔음. 본 연구에서는 외상성 뇌손상 후 발생하는 superoxide의 발생이 NADPH oxide의 활성에 의하여 일어 날수 있다는 가설을 입증 하였음.

Abstract ▼

The present study aimed to evaluate the therapeutic potential of apocynin, a NADPH oxidase assembly inhibitor, on traumatic brain injury. Apocynin is a natural organic compound structurally related to vanillin. It has been studied extensively to determine its disease-fighting capabilities and applic

The present study aimed to evaluate the therapeutic potential of apocynin, a NADPH oxidase assembly inhibitor, on traumatic brain injury. Apocynin is a natural organic compound structurally related to vanillin. It has been studied extensively to determine its disease-fighting capabilities and applications in several brain insults. Here we tested our hypothesis that apocynin may prevent TBI-induced neuronal death by suppression of NADPH oxidase-mediated superoxide production. Rat traumatic brain injury was performed by weight drop model using a benchmark stereotaxic impactor. The right scalp and temporalis muscles were reflected and a 3.0 mm diameter burr hole was drilled through the skull 3.0 mm lateral to the midline and 4.0 mm caudal to bregma. Apocynin (100 mg/kg) was injected into the intraperitoneal space 15 minutes before TBI. Reactive oxygen species (ROS) in the hippocampal CA3 pyramidal neurons were detected by dehydroethidium (dHEt) at 3 hours after TBI. Oxidative injury was detected by 4-hydroxy-2-nonenal (4HNE) at 6 hours after TBI. Blood brain barrier disruption was detected by IgG extravagation and neuronal death was evaluated with Fluoro Jade-B staining 24 hours after TBI. Microglia activation was detected by CD11b immunohistochemistry in the hippocampus at 1 week after TBI. ROS production was inhibited by apocynin administration in the hippocampal CA3 pyramidal neurons. This pre-treatment of apocynin decreased the blood brain barrier disruption and the number of degenerating neurons in the hippocampal CA3. In addition, the apocynin also suppressed TBI-induced microglia activation. The present study demonstrates that apocynin prevents TBI-induced ROS production, thus decreasing BBB disruption, neuronal death and microglia activation. Therefore, the present study suggests that inhibition of NADPH oxidase by apocynin may have a high therapeutic potential to reduce traumatic brain injury-induced neuronal death.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 24
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 24
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 26
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 33
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 34
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 34
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 35
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 35
• 10. 참고문헌 ... 36
• IV. 첨부서류 ... 39
• 자체평가의견서 ... 40