초록 ▼

본 연구는 황사흡입과 만성기도질환의 악화 사이의 상관성을 규명하고 그 병리기전을 이해하기 위하여 임상연구 (만성기도질환 코호트 연구)와 동물모델 연구 (기관지천식 마우스 모델)를 병행하여 수행하였다. 코호트 연구는 1차년도 코호트 구성 및 모니터링 체계 구성으로 진행되었으며 2차년도에는 이러한 코호트를 이용하여 임상 정보 자료를 수집하여 3차년도에 황사로 인한 인체 피해정도를 파악하고자 하였다. 만성기도 질환 코호트로 구성된 총89명의 환자가 등록이 되어 현재 황사 시기와 맞추어 호흡기 증상 및 폐기능의 악화 여부를 조사함. 황사의

본 연구는 황사흡입과 만성기도질환의 악화 사이의 상관성을 규명하고 그 병리기전을 이해하기 위하여 임상연구 (만성기도질환 코호트 연구)와 동물모델 연구 (기관지천식 마우스 모델)를 병행하여 수행하였다. 코호트 연구는 1차년도 코호트 구성 및 모니터링 체계 구성으로 진행되었으며 2차년도에는 이러한 코호트를 이용하여 임상 정보 자료를 수집하여 3차년도에 황사로 인한 인체 피해정도를 파악하고자 하였다. 만성기도 질환 코호트로 구성된 총89명의 환자가 등록이 되어 현재 황사 시기와 맞추어 호흡기 증상 및 폐기능의 악화 여부를 조사함. 황사의 발생이 경기도 안산, 시흥에서 거주하는 천식환자들의 증상의 발생 및 정도, 이에 따른 속효성 기관지 확장제 사용을 증가 시키고, 외부 외출시간을 감소시키는 것으로 관찰되어 일단황사가 만성 기도질환자의 기도질환을 악화시키며 생활의 질도 저하시킴을 알 수 있었으며 이는 사회 경제적 손실과 직결될 수 있음을 간접적으로 시사하는 소견이다.현재 황사흡입에 의한 호흡기 위해작용의 병리기전에 대한 연구는 거의 이루어지지 않은 상황이다. 따라서 본 동물모델 연구에서는 초기단계 연구로서 지엽적인 연구를 지양하여, 총체적인 병리기전을 제안하고 후속연구방향을 제시할 데이터를 얻고자 하였다. 이를 위하여 정상 마우스 및 기관지천식 모델 마우스에 황사를 흡입시킨 후, (1) 기관지천식 유사 병리현상을 조직학적, 분자생물학적 방법으로 분석하였으며, (2) 3만여개 의 유전자의 발현 변동을 DNA microarray 방법으로 동시에 분석하였다. 기관지천식 마우스 모델에서 황사의 노출로 인해 기도 내 호산구의 감소가 일어나며 동시에 호중구의 염증세포가 증가하고 또한 Th1 사이토카인의 생성을 증가시킴을 알 수 있었다. 즉 기도 염증세포 및 사이토카인에 있어서 천식의 급성 악화와 유사한 형태의 변화를 관찰할 수 있었다. 3만여 개의 유전자의 발현 변동을 분석하여 기관지천식 관련 유전자, 황사흡입에 의한 호흡기 손상 관련 유전자, 및 황사흡입에 의한 기관지천식 악화 관련 유전자들을 선정하였으며, 이들의 기능을 분석한 결과, 염증반응 특히 급성염증반응, 주화성반응, 및 보체 활성화 반응 등이 황사흡입에 의한 호흡기 손상 및 기관지천식 악화의 중요한 병리기전인 것으로 판단되었다. 본 연구결과는 추후 진행될 다양한 병리기전 연구 및 치료대책 연구에 중요한 resource를 제공하게 될 것으로 기대된다. 즉, 본 연구에서 제시한 병리기전의 세부각론 및 관련 유전자 개개에 대한 후속 연구들을 통해 황사의 호흡기 위해작용의 병리기전을 충분히 이해하고 그 치료대책을 강구할 수 있으리라 기대된다.

Abstract ▼

During 2007 study period, the Yellow Sand was developed only for three days from 31-March-2007 to 2-April-2007, which was significantly lower than previous years. On the days of Yellow Sand, the frequency of respiratory symptoms and uses of short-acting bronchodilator were higher than the days witho

During 2007 study period, the Yellow Sand was developed only for three days from 31-March-2007 to 2-April-2007, which was significantly lower than previous years. On the days of Yellow Sand, the frequency of respiratory symptoms and uses of short-acting bronchodilator were higher than the days without Yellow Sand (p< .05). Hours of outdoor activity was significantly lower during the period of Yellow Sand (p< .05). During the days of Yellow Sand, the frequency of PEFR variability more than 20% was higher in women (p< .05), and respiratory symptoms were higher in women and the patients with FEV1/FVC < 70% (p< .05). Use of short-acting bronchodilator was also higher in women and the patients with smoking history and FEV1/FVC < 70% (p< .05). In 2008 study period, Yellow Sand did not happened in Ansan and Siheung. In animal model, the Yellow Sand effects on airway inflammation of ovalbumin induced asthma mice model. The eosinophilic infiltration in airway epithelium and increased in Th1 cytokines were observed. Genes differentially expressed by Yellow Sand breathing in normal mice and in asthma-model mice were selected and listed as the genes related to the bronchial asthma pathophysiology, to the Yellow Sand-induced bronchial injury, and to the worsening of the clinical courses of bronchial asthma by yellow dust inhalation. Analysis of each gene listsand their biological functions revealed that the induction of inflammatory responses, such as acute inflammatory responses, chemotaxis, and complement activation, was mostly related to the pathophysiological mechanisms.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 초록 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 9
• 목차 ... 10
• 제1장 서론 ... 12
• 제2장 국내ㆍ외 기술개발 현황 ... 13
• 1. 국내연구 ... 13
• 2. 타 아시아 국가의 연구 ... 13
• 3. 기존 연구결과의 종합 ... 13
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 1. 연구수행 내용 ... 14
• 가. 제1세부과제 ... 14
• (1) 환자의 모집 ... 15
• (2) 환자 모집 시 수행 사항 ... 15
• (3) 일일 모티터링 ... 16
• (4) 주간 모니터링 ... 16
• (5) 황사 발생의 정도 자료 수집 ... 17
• 나. 제2세부과제 ... 17
• (1) 기관지-폐포 세척술 ... 18
• (2) 기관지-폐포 세척액의 상층액에서 Cytokine 측정 ... 18
• (3) 폐조직 병리염색 검사 ... 18
• 다. 제3세부과제 ... 19
• 2. 연구개발결과 ... 23
• 가. 제1세부과제 ... 23
• (1) 인구학적 정보 ... 23
• (2) 2007년도 경기 지역에서의 황사 발생 ... 23
• (3) 주요지표 ... 24
• 나. 제2세부과제 ... 29
• 제4장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ... 45
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 48
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 49
• 제7장 참고문헌 ... 49