보고서 정보
주관연구기관 |
이화여자대학교 Ewha Womans University |
연구책임자 |
정혜원
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2011-05 |
과제시작연도 |
2010 |
주관부처 |
보건복지가족부 |
사업 관리 기관 |
한국보건산업진흥원 Korea Health Industry Development Institute |
등록번호 |
TRKO201300000384 |
과제고유번호 |
1465009634 |
사업명 |
질병관리연구지원 |
DB 구축일자 |
2013-05-20
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키워드 |
다낭성난소증후군.심혈관계질환 위험요인.전향적 코호트.PCOS.CV risk factor.prospective cohort study.
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초록
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가임기 여성에서 흔하게 발생하는 다낭난소증후군은 심장혈관 질환의 위험도를 증가시키는 요인이 되어 향후 사회경제적 부담을 가중시키게 된다. 따라서 다낭난소증후군에 의한 심혈관 질환의 위험요인을 분석하기 위하여 후향적 환자증례 연구와 전향적 추적연구를 구축하였다. 고안드로겐 혈증의 진단 기준인 총 테스토스테론 65ng/dL, 유리테스토스테론 0.86ng/dL을 기준으로 하였다. 2010년도 코호트를 완료한 조사대상자 353명의 표현형별 구성은 OM+PCOM+HA 206명(58.4%), OM+HA 26명(7.4%), OM+ PCOM 12
가임기 여성에서 흔하게 발생하는 다낭난소증후군은 심장혈관 질환의 위험도를 증가시키는 요인이 되어 향후 사회경제적 부담을 가중시키게 된다. 따라서 다낭난소증후군에 의한 심혈관 질환의 위험요인을 분석하기 위하여 후향적 환자증례 연구와 전향적 추적연구를 구축하였다. 고안드로겐 혈증의 진단 기준인 총 테스토스테론 65ng/dL, 유리테스토스테론 0.86ng/dL을 기준으로 하였다. 2010년도 코호트를 완료한 조사대상자 353명의 표현형별 구성은 OM+PCOM+HA 206명(58.4%), OM+HA 26명(7.4%), OM+ PCOM 121명(34.3%)로 대부분의 연구 논문들의 표현형 구성비와 유사하였다.
대상자의 total testosterone은 70.44±17.71ng/dl이었고, free testosterone은 0.81±0.41ng/dl, SHBG는 77.43±38.84 nmol/L 이었다. 대상자의 평균 총 콜레스테롤은 179.96±29.57 mg/dL, 평균 중성지방은 90.53±66.57mg/dL, 평균 HDL 콜레스테롤은 58.81± 14.47 mg/dL이었고 평균 LDL 콜레스테롤은 102.96±27.87 mg/dL 이었다. 대상자의 평균 공복혈당은 88.87±9.59 mg/dL, 평균 75g 당부하 후 혈당은 102.83±22.32 mg/dL 이었으며 평균 공복 인슐린은 9.99±5.68uIU/mL, 평균 두 시간 후 인슐린은 45.41±45.18 uIU/mL, 평균 HOMA IR은 2.21±1.36이었다. 심혈관 질환의 혈액 marker 결과에서 대상자의 평균 hs CRP는 1.199±2.59 mg/L, homocysteine은 10.95±2.74 umol/L, Apo-B 수치는 64.39±16.88 mg/L 였다. hs CRP, Apo-B는 표현형별로는 통계적으로 유의한 차이는 없었으나 유리테스토스테론이 높은 경우 낮은 경우보다 유의하게 높았다.
Bioimpedance에서 측정된 체지방량은 복부 CT에서 시행한 total fat area와 pearson 상관계수 0.945(p<=0.000), whole body DEXA 와는 pearson 상관계수 0.972(p<=0.000)로 상관성이 높았으며 체질량지수가 23이상인 경우 상관성이 더 높았다. 따라서 방사선 피폭을 피하는 BIA체성분 측정 방법이 기존의 정립된 복부 CT나 whole body DEXA를을 대치할 수 있을 것으로 생각된다.
심혈관 검사에서 carotid intima thickness를 측정한 결과 최대 IMT는 0.45±0.09Cm, 평균 IMT는 0.42±0.08 Cm 였다. FMD 검사결과는 표현형이나 BMI에 따른 차이는 없었다. carotid IMT와 FMD 검사간의 유의한 상관성은 없었다.
만성질환의 유병율에 대한 분석에서 고혈압 및 전고혈압의 유병율은 표현형별이나 고유리테스토스테론 혈증에 따라 유의한 차이가 없었다. 비만과 복부비만의 유병율은 free testosterone이 0.86ng/dL이상인 경우 이하인 경우에 비하여 유의하게 비만의 유병율이 높았다. 대상자 중 대사증후군의 유병율은 고 안드로겐 혈증이 없는 경우 9.1%, 있는 경우 15.1%로 나타났다.
이상의 결과에서 젊은 나이임에도 불구하고 다낭난소증후군 환자, 특히 free testosterone이 높은 경우 이상지혈증, 대사증후군등의 심혈관질환의 위험성과 관련된 지표 및 심혈관 질환의 biomarker가 증가하고 있다. 따라서 다낭난소증후군환자의 잘 계획된 전향적 코호트 연구로 다낭난소증후군에 있어서 심혈관 질환의 위험인자를 발굴하여 예방적 조치를 할 필요가 있다.
Abstract
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factor increasing the likelihood of cardiovascular diseases, which poses socioeconomic costs. Therefore, we have set up a retrospective case review and prospective follow-up research to analyze the risk factors of PCOS on cardiovascular disease. The diagnostic cut off for hyperandrogenemia was 65ng/
factor increasing the likelihood of cardiovascular diseases, which poses socioeconomic costs. Therefore, we have set up a retrospective case review and prospective follow-up research to analyze the risk factors of PCOS on cardiovascular disease. The diagnostic cut off for hyperandrogenemia was 65ng/dL for total testosterone and 0.86ng/dL for free testosterone. The composition of the 2010 cohort (353 cases) was similar to most research papers, with 206 cases of OM+PCOM+HA (58.4%), 26 cases of OM+HA (7.4%), and 121 cases of OM+ PCOM (34.3%).
The average total testosterone in PCOS subjects was 70.44±17.71ng/dL, and average free testosterone was 0.81±0.41ng/dL. SHBG was 77.43±38.84 nmol/L. The average total cholesterol in subjects was 179.96±29.57 mg/dL, average TG 90.53±66.57mg/dL, average HDL -C 58.81± 14.47 mg/dL and average LDL-C 102.96±27.87 mg/dL. Average fasting blood sugar was 88.87±9.59 mg/dL, and blood sugar after 75g glucose intake was 102.83±22.32 mg/dL. Average fasting insulin level was 9.99±5.68 uIU/mL. Insulin level after two hours glucose intake averaged 45.41±45.18 uIU/mL. Average HOMA IR was 2.21±1.36. Blood marker test for cardiovascular disease revealed average of hs CRP 1.199±2.59 mg/L, 10.95±2.74 umol/L for homocysteine, 64.39±16.88 mg/L for Apo-B. There were no statistically significant differences in hs CRP, Apo-B among phenotypes. However, groups with high free testosterone showed statistically significant difference.
Body fat, measured through Bioimpedance, showed Pearson correlation of 0.945(p<=0.000) with total fat area taken in abdomenal CT, and 0.972(p<=0.000) with whole body DEXA. The correlation was higher for individuals with BMI over 23. Therefore, BIA body fat analysis, which avoids irradiation, could be used to replace abdomenal CT or whole bodyy DEXA.
Carotid IMT, measured during cardiovascular test, revealed maximum IMT of 0.45±0.09Cm and average IMT of 0.42±0.08 Cm. FMD test results showed no difference among expression types or BMI levesl. There was no statistically significant correlation between carotid IMT and FMD.
Analyzing prevalence of chronic diseases, there was no statistically significant difference in prevalence among phenotypes or free testosterone levels. The prevalence of obesity and abdominal obesity was statistically significantly higher if free testosterone was over 0.86ng/dL. The prevalence of metabolic syndrome was 9.1% for patients without hyperandrogenemia and 15.1% for those with hyperandrogenemia.
From the results above, we can see that biomarker, such as dyslipidemia or metabolic syndrome for cardiovascular disease and the risk factor increases in PCOS patients, especially ones with high free testosterone levels, although the patients are of young age. Therefore, we must take precautionary measures by analyzing risk factors of cardiovascular disease associated with PCOS, through a well-designed retrospective cohort research of PCOS patients.
목차 Contents
- 표지 ... 1
- Ⅰ. 연구개발결과 요약문 ... 5
- 1. 최종결과 보고서 요약문(한글) ... 5
- 2. 최종결과 보고서 요약문(영문) ... 6
- Ⅱ. 학술연구용역사업 연구결과 ... 7
- 제1장. 최종 연구개발 목표 ... 8
- 제1절. 목표 ... 8
- 1. 연구목적 ... 8
- 제2장. 최종 연구개발 내용 및 방법 ... 14
- 1. 연구 수행체계 ... 14
- 2. 연구내용 및 방법 ... 17
- 3. 세부 목표별 결과 ... 30
- 4. 전향적 코호트의 구축 ... 31
- 5. 추적 관찰연구를 위한 연구 프로토콜 개발 환자 증례기록지, 매뉴얼개발 ... 33
- 제3장. 최종 연구개발 결과 ... 43
- 제4장. 연구결과 고찰 및 결론 ... 188
- 제5장. 연구성과 및 활용계획 ... 192
- 제6장. 기타 중요변경사항 ... 194
- 제7장. 연구비 사용 내역 ... 195
- 제8장. 참고문헌 ... 196
- 제9장. 첨부서류 ... 205
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