초록 ▼

쌍둥이-가족 연구는 하이브리드 디자인으로써 유전과 환경의 효과를 연구할 수 있는 고전 쌍둥이 연구의 장점을 가짐과 동시에 형질관련 유전자를 찾아낼 수 있는 고전 연구의 장점을 다 갖춘 연구방법이다. 우리나라 실정에 맞게 개발된 쌍둥이 가족 코호트 (영문명 The Healthy Twin Study)는 2005년도에 시작하여 CDC Korea의 지원으로 2010년 현재 3079명의 쌍둥이와 그들의 가족으로 구성된 자료를 가지며 6차년도 연구를 마친 상태이다. 3079명에 대하여 체계적으로 역학적 정보, 임상학적이고 신체계측적인 측정을

쌍둥이-가족 연구는 하이브리드 디자인으로써 유전과 환경의 효과를 연구할 수 있는 고전 쌍둥이 연구의 장점을 가짐과 동시에 형질관련 유전자를 찾아낼 수 있는 고전 연구의 장점을 다 갖춘 연구방법이다. 우리나라 실정에 맞게 개발된 쌍둥이 가족 코호트 (영문명 The Healthy Twin Study)는 2005년도에 시작하여 CDC Korea의 지원으로 2010년 현재 3079명의 쌍둥이와 그들의 가족으로 구성된 자료를 가지며 6차년도 연구를 마친 상태이다. 3079명에 대하여 체계적으로 역학적 정보, 임상학적이고 신체계측적인 측정을 포함하여 다수의 biospecimen을 확보한 상태이고, 2008년도부터 추구조사가 시작되었으며, 2010년에도 신규조사와 추구조사를 병행하였다. 추구조사는 약 70%이상, 최대 80%의 추구되었으며, 2010년에도 신규조사와 추구조사를 병행하였다. 추구조사는 약 70%이상, 최대 80%의 추구조사율을 목표로 하여, 2011년도까지 진행될 예정이다.
역학적 정보는 기본적인 생활환경, 식이와 운동 행태, 직업과 사회경제학적 지표, 정신-사회적 요인들을 포함하여, 쌍둥이 특이적 설문은 zygosity와 성장 발달에 관한 질문을 포함한다. 임상학적 지표들은 기본적인 혈액과 urine을 이용한 생화학적 검사와 골밀도, impedence와 직접적인 체지방 측정, ECG, pulmonary functions와 신체 계측지 등을 포함한다. 높은 질의 specimen들은 추가적인 omics 연구를 위하여 infromed consent와 함께 수집되었다.
dense SNP 마커들을 이용한 genotyping이 1900명에 대하여 진행되었으며, 이는 유전자 검색 연구뿐아니라 유전-환경 상호작용의 검토를 가능하게 한다.
또한, 우리는 설문지와 Short Tandem Repeat 마커를 이용하여 동시에 zygosity를 확인하였으며, 이를 바탕으로 중요형질의 유전율을 추정하였다. 키의 유전율은 0.92로 아주 높은 유전경향을 보였으며, metabolic-syndrome 관련 형질들은 0.4에서 0.65 정도의 약간 높은 유전 경향을 나타내었다.
이러한 수행된 정보와 기본 연구들은 family-based association 연구와 유전-환경 상호작용연구를 위한 기반을 제공하게 될 것이다.

Abstract ▼

The twin-family study is a hybrid study design, combining the strength of discriminating genes and environments (classical twin study) and identifying genes (classical family study). The "Healthy Twin Study", a family-twin study in Korea was launched in 2005, by support of CDC Korea, and have succes

The twin-family study is a hybrid study design, combining the strength of discriminating genes and environments (classical twin study) and identifying genes (classical family study). The "Healthy Twin Study", a family-twin study in Korea was launched in 2005, by support of CDC Korea, and have successfully collected 3,079 individuals of twins and their families until 2010 (6th year of the study). The study has systematically collected epidemiologic information, clinical and anthropometric measurements, and a range of biospecimens for the 3,079 participants. The epidemiologic information covers basic life style, diet and physical activity, occupation and socioeconomic status, psychosocial factors, and twin specific questionnaires such as zygosity and development history. Clinical measurements include basic biochemical tests of bloods and urines, bone density (DEXA), impedence and direct fat mass (DEXA), ECG, pulmonary founctions, anthropometries and other physical examinations. High quality biological specimens were collected with informed consent for further omics studies. Genotyping with dense SNP markers (Affymetrix Genechip version 6) is undergoing for about 1,900 individuals, which will enable gene hunting studies as well as gene-environmental interaction detections. Meanwhile, we established a method to estimate zygosity both by questionnaire and genotyping (STR markers), and estimated heritability for important quantitative traits of interest. Height showed the hightest heritability (0.92) and metabolic syndrome-related phenotypes showed moderate to high level of heritability ranging 0.4~0.65. The information and basic analyses accomplished will provide basis for family-based association studies and gene-environmental interaction studies of the project.

목차 Contents

• 학술연구용역사업 결과보고서 ... 3
• 목차 ... 5
• 최종결과보고서요약문 ... 7
• Summary ... 8
• 학술연구용역사업 연구결과 ... 9
• 제1장 최종 연구개발 목표 ... 9
• 1.1 목표 ... 9
• 가. 연구목적 및 필요성 ... 9
• (1) 연구 목적 ... 9
• (2) 구체적인 6차년도 연구사업의 목표 ... 9
• 1.2 목표달성도 ... 10
• (1) 연구 목표의 달성도 ... 10
• (2) 관련분야 연구에의 기여도 ... 11
• (가) 기대효과 ... 11
• (나) 활용방안 ... 13
• 1.3 국내·외 기술개발 현황 ... 13
• (1) 복합질환의 유전요인 규명 연구의 흐름 ... 13
• (2) 연구의 관련 국제적 연구분야에서의 위치 ... 16
• 제2장 최종 연구개발 내용 및 방법 ... 17
• 1. 연구내용 ... 17
• 가. 주요연구 수행 내용 ... 17
• 나. 재조사 - 추구조사를 위한 조사측정도구의 확정 ... 19
• 다. 임상 검사 분석 및 방법 ... 20
• 라. 신규와 재조사의 비교 ... 24
• 마. 임상 검사 항목 ... 25
• 바. 쌍둥이 가족 코호트 자료를 분석을 위한 내부 연구자 워크샵 개최 ... 25
• 제3장 최종 연구개발 결과 ... 64
• 1. 조사대상자의 모집 ... 64
• 2. 임상 검사결과 및 설문지의 재조사를 통한 검증 ... 70
• 3. 설문조사 및 임상검사 결과 요약 ... 89
• 가. 전체 조사완료 상황 ... 89
• 나. 설문조사를 토대로 한 분석 ... 90
• 다. 임상검사 결과의 요약 - 쌍둥이 및 가족 전체 ... 97
• 라. 6차년도 조사대상자 임상검사 결과의 요약 - 쌍둥이 및 가족 전체 ... 129
• 마. 추적조사 대상자의 기반 vs 추적조사시 변화 양상 표 ... 140
• 제4장 연구결과 고찰 및 결론 ... 147
• 1. 연구의 방향에 대한 제언 ... 147
• 2. 추적 조사율 높이기 위한 방안 ... 147
• 제5장 연구성과 ... 148
• 5.1 활용성과 ... 148
• 5.2 활용계획 ... 151
• 제6장 기타 중요변경사항 ... 153
• 제7장 참고문헌 ... 154
• 제8장 첨부서류 ... 160
• 2010 질병관리본부 학술연구용역사업 최종결과 평가의견서 ... 161