초록 ▼

◆ 연구목표
<최종목표>
- Primary objectives: 연수막 암종증 환자에서 Methotrexate 뇌실요부관류 항암치료법의 임상반응율 (clinical response rate)를 구한다.
- Secondary objectives: 연수막 암종증 환자에서 Methotrexate 뇌실요부관류 항암치료법의 생존율 (survival rate) 을 관찰한다

<당해년도 목표>
1. 45명의 환자를 등록한다
2. 최종 결과 분석

◆ 연구내용 및 방법
-Study design

◆ 연구목표
<최종목표>
- Primary objectives: 연수막 암종증 환자에서 Methotrexate 뇌실요부관류 항암치료법의 임상반응율 (clinical response rate)를 구한다.
- Secondary objectives: 연수막 암종증 환자에서 Methotrexate 뇌실요부관류 항암치료법의 생존율 (survival rate) 을 관찰한다

<당해년도 목표>
1. 45명의 환자를 등록한다
2. 최종 결과 분석

◆ 연구내용 및 방법
-Study design

-Treatment Plan :
1) Day 0에 환자의 LMC related symptom을 평가한다 (별첨 표 1 참조)
2) VLP 시작 2시간전에 lumbar drainage를 먼저 실시하여 constant CSF flow확보함
3) Day 1~4 (72시간)에 MTX 24 mg mixed in 480 ml of artificial CSF를 미리 설치된 두피 하 뇌실 내 저류장치 (subcutaneous intraventricular reservoir)를 통해 20ml/h 속도로(1.0mg/h) 관류를 시행하며 lumbar drainage rate는 input보다 같거나 많게 (0~5cc per hour) 조정한다
4) 임상 제 1상에서 관찰되었던 부작용을 관찰한다 (별첨 2 참조)
5) Day 8~11에 2ndsession of VLP를 실시하고 day 14에 symptomatic response를 evaluation한다.
6) 환자는 conventional intraventricular MTX injection으로 maintenance therapy (환자의 tolerance에 따라 주 1~2회)를 cytology conversion (3회 연속 negative)될 때까지 시행하나 환자의 전신상태에 따라 항암치료를 시행하는 경우 생략할 수 있다.
7) 치료 전 증상이 VLP chemotherapy 로 호전되었다가 다시 악화되는 경우 Day 28에 다시 치료할 수 있다.
8) 치료 후 3개월째 long-term evaluation을 실시하며 2년 후까지 생존 추적조사를 실시한다.

-Statistical Consideration :
1)증상 반응(symptomatic response)를 대조군 (historical data)와 비교.
2)Symptomatic response를 보인 환자군의 progression-free survival은 생존곡선법을 적용
3) 전체 환자군의 생존곡선을 구하고 위험인자별 유의성은 Log rank법으로 검증함.

-Patient Evaluation :
1) Symptomatic response at day 15
2) Progression-free survival and long-term toxicity (every 3 months)
3) QoL 평가 (every 3 months)
3) Overall survival at the last follow-up

◆ 연구성과
-정량적 성과

1) 총연구기간내 목표 연구성과로 기 제출한 값
-정성적 성과
ㆍ현재 특별한 치료법이 없는 연수막 암종증 환자에서 뇌실-요추부 관류 항암치료
법의 효능평가

Abstract ▼

Objectives: To evaluate the efficacy of Methotrexate (MTX) ventriculolumbar perfusion (VLP) chemotherapy for leptomeningeal carcinomatosis (LMC) in terms of symptomatic response in this phase 2 study.
Methods: Continuous infusion of MTX premixed in artificial CSF was given for 3 consecutive days

Objectives: To evaluate the efficacy of Methotrexate (MTX) ventriculolumbar perfusion (VLP) chemotherapy for leptomeningeal carcinomatosis (LMC) in terms of symptomatic response in this phase 2 study.
Methods: Continuous infusion of MTX premixed in artificial CSF was given for 3 consecutive days Two session of 3 days continuous infusion, separated 3 days apart, consist one cycle of VLP and the VLP can be repeated at every 4 weeks. The rate of perfusion (20 ml/h) and daily dose of MTX (24 mg) was brought from phase 1 study.
All patients had positive CSF cytology and LMC-related symptoms, which were targeted for treatment response. Overall survival and long-term (3 months) toxicity were obtained as secondary end point.
Results: Seventy-one cycles of VLP was tried in 52 patients (mean 1.37 cycles).
Seven patients failed to complete a VLP cycle due to systemic deterioration or progression of altered mentality. Increased intracranial pressure (IICP) was detected in 36 patients and IICP was normalized after VLP chemotherapy in 26 patients (72%).
Altered mentality was presenting symptoms in 16 patients and 8 patients showed improvement (50%). Cauda equine syndrome was LMC-related symptoms in another 16 patients and only 4 patients (25%) had improvement of their symptoms. Median overall survival was 249 days and one-year survival rate was 34%.
Conclusions: The MTX VLP chemotherapy showed improved symptomatic response in LMC patients and also prolonged overall survival with acceptable toxicities.

목차 Contents

• 표지 ... 2
• 제출문 ... 4
• 목차 ... 5
• 요약문 ... 6
• Project Summary ... 9
• 1. 연구의 최종목표 ... 10
• (1) 최종목표 ... 10
• 2. 연구의 내용 및 결과 ... 10
• [1] Clinial response rate ... 10
• [2] Ovreall survival rate ... 11
• [3] Delayed neurotoxicity ... 11
• 3. 연구결과 고찰 및 결론 ... 11
• 4. 연구성과 및 목표달성도 ... 13
• (1) 연구성과 ... 13
• (2) 목표달성도 ... 14
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 14
• (1) 연구종료 2년후 예상 연구성과 ... 14
• (2) 연구성과의 활용계획 ... 14
• 6. 참고문헌 ... 15
• 7. 첨부서류 ... 16