초록 ▼

◆ 연구목표
<최종목표>
-Photodynamic Diagnosis(PDD)를 위하여 방광암 환자를 대상으로 방광 내에 Hexvix를 주입한 후 형광내시경을 이용하여 경요도 방광암 절제술을 시행하고 일반 방광경검시로는 발견하기 어려운 상피내암 등의 요로상피 병변과 초기의 미세한 방광암 병변 등의 진단에 있어서 PDD의 진단적 가치를 평가하고 실용화 하고자 함.
-방광암 조직 및 방광암 전구 병변의 종양표지자(P53, bcl2, Ki-67, Rb) 면역조직화학염색을 시행하고 genetic alteration 확인하고

◆ 연구목표
<최종목표>
-Photodynamic Diagnosis(PDD)를 위하여 방광암 환자를 대상으로 방광 내에 Hexvix를 주입한 후 형광내시경을 이용하여 경요도 방광암 절제술을 시행하고 일반 방광경검시로는 발견하기 어려운 상피내암 등의 요로상피 병변과 초기의 미세한 방광암 병변 등의 진단에 있어서 PDD의 진단적 가치를 평가하고 실용화 하고자 함.
-방광암 조직 및 방광암 전구 병변의 종양표지자(P53, bcl2, Ki-67, Rb) 면역조직화학염색을 시행하고 genetic alteration 확인하고 종양표지자로써의 유용성을 연구하며 이를 이용하여 효과적인 암 진행, 재발 억제 방법 연구

<당해년도 목표>
국립암센터 전립선암센터 비뇨기과에서 방광암으로 진단된 환자를 대상으로 하여 일반적인 방광경으로는 발견하기 어려운 상피내암 등의 요로상비 병변과 초기의 미세한 방광암 등의 진단에 있어서 PDD의 진단적 가치를 평가하며, 또한 면역조직화학염색 결과의 임상적 유용성 연구.

◆ 연구내용 및 방법
1) 광역학진단
-카테터를 사용하여 조제된 Hexvix 8mmol/L 주사액 50mL를 방광 안에 주입한다.
헥스빅스 주사의 주성분인 Hexyl aminolevulinate(HAL)는 heme 생합성의 초기단계에 관여하는 내인성 전구체, 5-aminolevulinic acid(5-ALA)의 에스테르체로서 방광암 진단의 목적으로 개발되었다.
-약 1시간 그대로 유지한 후 방광을 비운다.
-약 1시간 내에 청색광을 사용하여 방광내시경 검사를 시작한다.
광원으로는 Xenon arc lamp를 사용하며, Xenon arc lamp는 일반적인 내시경에 필요한 백색 광원과 형광 하에서의 관찰을 위한 청색광원을 생성하는데, 필요에 따라 광원 모드를 변환한다.
청색광원 모드에서 ALA로 감작된 방광점막을 관찰했을 때, 형광을 띠는 반점 즉, PpIX이 분포하는 부위는 적색으로 보이고, 형광을 띠지 않는 정상 방광점막은 청색으로 나타나게 된다.

2) 면역조직화학염색 연구
- 방광암 조직 및 방광암 전구 병변의 P53, bcl2, Ki-67, Rb 면역조직화학염색을 시행하고 임상적 지표로써의 유용성 연구 시행
3) 결과
-광역학진단을 시행한 14명중 12명 (85.7%)의 환자에서 청색 광원 모드에서만 관찰되는 병변이 한 군데 이상 발견되었다. 이들 12례의 병리검사 결과 요로상피세포암, 상피내암, 이형성 요로상피가 각각 4명 (33.3%), 4명(33.3%), 1명 (8.3%)에서 발견되었으며, 나머지 3명 (25%)에서는 현미경검사에서는 정상 조직 소견이 관찰되었다. 전구 병변에 대한 면역화학염색 결과,1명 (100%)의 이형성 요로상피 병변에서 p53, Ki-67, bcl-2 양성 등의 면역조직화학염색 이상이 발견되었다, 현미경검사에서 정상 조직 소견을 보인 3례 (100%)에서도 Ki67 (1례, 33.3%),bcl-2 (1례, 33.3%), Rb (2례, 66.7%) 양성 등의 염색 이상이 한 가지 이상 발견되어 종양화과정의 초기유전자 변이 가능성을 시사하였다.
-2010년 6월 ~ 2012년 10월 까지 총 117명의 경요도방광종양절제술 환자에서 면역조직화학검사 연구를 시행하였으며, 면역조직화학 검사는 p53, bcl-2, Ki-67, Rb에 대하여 시행하고 선행 연구 결과와 함께 방광암 DB의 임상 경과 자료와 함께 분석 하였다. 또한 표재성 방광암 환자 중 술 후 보조적 마이토마이신 C 방광내 주입 받은 환자에서 진행의 예측 인자로서 Ki-67의 역할에 대해 규명하였으며, T1G3 방광암의 p53, bcl-2, Ki-67, Rb, PTEN 등의 면역화학염색을 중심으로 일차성 T1G3 방광암의 예후인자들에 대해 연구하여 Rb, PTEN alteration과 lymphovascular invasion과 상관성이 있음을 확인 하였다.

◆ 연구성과
-정량적 성과
1) 총연구기간내 목표 연구성과로 기 제출한 값

-정성적 성과
ㆍ방광암의 광역학진단 및 광역학진단을 이용한 내시경적 방광암절제술의 실용화 및 면역화학염색을 이용한 P53, bcl2, Ki-67, Rb 종양표지자 검사를 통하여, 고위험군 비근침윤성 방광암 예후 예측 및 치료 방침 결정에 대한 종양표지자로써의 가치 를 확인함

Abstract ▼

Photodynamic diagnosis
To investigate the clinical values of photodynamic diagnosis (PDD) using (a photosenhexaminolevulinate (Hexvix) that helps to detect flat urothelial tumours, carcinoma in situ, small superficial bladder carcinoma, which may be missed during conventional white-light cystosco

Photodynamic diagnosis
To investigate the clinical values of photodynamic diagnosis (PDD) using (a photosenhexaminolevulinate (Hexvix) that helps to detect flat urothelial tumours, carcinoma in situ, small superficial bladder carcinoma, which may be missed during conventional white-light cystoscopy.
Between 1 January 2009 and 30 October 2012, 14 patients with bladdr cancer had transurethral resection for bladder cancer. Hexvix was introduced intravesically for 1 h before cystoscopy. Immediately after white light cystoscopy , fluorescence cystoscopy (FC) was used at the same bladder using blue light.
This study showed that additional detection of Hexvix cystoscopy more than white light cystoscopy in the patients with a histology-confirmed Ta , CIS and T1 tumor.
Through IHC study, we found out the genetic alterations even in the non-cancerous abnormal looking lesions detected by PDD, which suggested on the process of tumorigenesis.

Immunohistochemical study
To analyze the prognostic values of p53, Ki-67, bcl-2, pRb, PTEN expression in bladder cancer and precancerous tissues by immunohistochemistry.
The clinical and pathologic data were collected in a prospectively maintained bladder cancer database program. Over 100 patients with nonmuscle-invasive bladder cancer who had undergone transurethral resection and the expression of p53 and Ki-67, bcl-2, pRb were measured during study period. This study revealed the prognostic value of Ki-67 expression on MMC intravesical chemotherapy for intermediate risk non muscle invasive bladder cancer cases. In addition we also studied the prognostic value of these tumor markers in primary T1G3 bladder cancer. Rb, PTEN alteration had correlation with lymphovascular invasion in primary T1G3 bladder cancer.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 요약문(한글) ... 5
• Project Summary ... 7
• 1. 연구의 최종목표 ... 8
• -PDD연구 ... 8
• -면역조직화학염색연구 ... 8
• 2. 연구의 내용 및 결과 ... 8
• 1) Photodynamic Diagnosis(PDD ... 8
• 2) 방광암 조직 및 전구 병변에대한 면역 조직화학적 검사 ... 9
• 3) 방광암 DB 구축 ... 9
• 4) 최종 결과 분석 ... 10
• 3. 연구결과 고찰 및 결론 ... 17
• 4. 연구성과 및 목표달성도 ... 18
• (1) 연구성과 ... 18
• (2) 목표달성도 ... 21
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 22
• (1) 연구종료 2년후 예상 연구성과 ... 22
• (2) 연구성과의 활용계획 ... 22
• 6. 참고문헌 ... 22
• 7. 첨부서류 ... 23