[보고서]방사성 동위원소 검출기술이용 생명과학용 바이오칩 및 키트개발

방사성 동위원소 검출기술이용 생명과학용 바이오칩 및 키트개발
Development of Biochips and Kits using RI Detection Technology for Life Science 원문보기

보고서 정보
주관연구기관	한국원자력연구원 Korea Atomic Energy Research Institute
보고서유형	2단계보고서
발행국가	대한민국
언어	한국어
발행년월	2012-04
과제시작연도	2011
주관부처	교육과학기술부 Ministry of Education and Science Technology(MEST)
등록번호	TRKO201300013464
과제고유번호	1345152534
사업명	방사선기술개발
DB 구축일자	2013-08-26
키워드	RI검출 바이오칩.RI검출 키트.생체분자 상호작용 규명.단백질칩.조기진단.고속탐색 스크리닝.RI biochip.RI kit.biomolecule interaction.protein chip.early diagnosis.High throughput screening.
DOI	https://doi.org/10.23000/TRKO201300013464

초록 ▼

Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
1. 방사성 동위원소 검출기술 이용 단백질칩 시스템 개발 및 microfluidic 기술을 적용한 랩온어칩(LOC: Lab-on-a-Chip) 설계·제작
가. 암, 병원균 관련 키나제-기질 상호작용 조건 확립
◦ Elevated protein을 이용한 기질 융합 단백질의 클로닝 및 재조합 단백질 생산 확립
◦ Mep45-kinase 기질 융합 재조합 단백질의 생산 및 정제
◦ EMalE-kemptide 융합단백질과 PKA (cAMP-Dependent Protein Kinase)의 인산화반응에 방사성 동위원소 [γ-³²P]ATP의 적용 유효성 검증
◦ 키나제와 펩타이드형 기질의 인산화 반응에 방사성 동위원소 [γ-³²P]ATP의 적용 유효성 검증
나. 칩상의 질환 관련 효소-기질 상호작용 여부 확인
◦ 질환관련 키나아제의 기질인 재조합 단백질융합 기질(MFS-cdc2, MFS-PKC, MFS-DNA -PK) 3 종의 대량생산 확립
◦ 기질고정화 단계에서 칩 표면처리공정 단순화 실현
◦ 검출기술 공정의 단순화 실현
다. 고감도 검출을 위한 RI검출 일체형 LOC 개발
◦ MEMS (Micro Electro Mechanical Systems) 공정이용 PDMS
(Polydimethylsiloxane)/COC(Cyclic Olefin Copolymer)/PMMA(Polymethyl Methacrylate)/PS(Polystyrene)를 사용한 프로토타입 LOC 설계
◦ 물질선정을 통한 COC 고분자기반의 MEMS 공정 최적화 조건 확립 및 injection molding 장비 및 bonding 장비이용 Lab chip의 제작 조건 확립
◦ PDMS를 이용한 마이크로 밸브 제조 및 구동 기술 확립
◦ Pneumatic 마이크로 밸브를 도입 다채널형 LOC 제어 기술 확립
◦ LOC 상에서의 방사성 인산화반응의 반복재현성 평가 완료
2. 효율적인 방사성 동위원소 전달을 위한 나노/생체분자형 전달체 발굴 및 방사성 동위원소 표지화합물 제조
가. RI 적합 나노/생체분자형 전달체의 발굴 및 제조
◦ 유무기복합 나노입자를 이용하여 신규 바이오센서 제작 및 RI 적합 나노/생체분자형 전달체(Ag-PANI: Ag-Polyanilline) 제조기술 확립
◦ 내부에 공극을 가진 신규 형광 실리카 나노입자(SiNP: Sillica Nanoparticle) 제조기술 확립
◦ Ag-PANI 와 SiNP의 RI 전달체로서의 유효성 확립
◦ RI 전달체의 영상분석을 통한 체내동태특성 연구
나. 나노/생체분자형 전달체의 RI 표지화합물의 제조
◦ 테크네슘/레늄-트리카보닐 착물용 신규 리간드 합성기술 확립
◦ 세포사멸분자영상화제 개발을 위한 신규 리간드의 합성 완료

Abstract ▼

III. Scope and contents of the Project
1. Development of protein chip system using RI detection technology and design/preparation of a Lap-on-a-chip (LOC) adopted microfluidic system
A. Establishment of kinase-substrate interaction conditions for kinase-related diseases detection
1) Establishment of optimized process for cloning of a substrate-fusion protein using elevated protein and its recombinant protein production
2) Production and purification of Mep45-kinase substrate fusion recombinant protein
3) Application of [gamma-³²P]ATP in phosphorylation reaction of EMalE-kemptide fusion protein and PKA
4) Application of [gamma-³²P]ATP in phosphorylation reaction of kinase and peptide type substrates
B. Disease-related enzyme-substrate interaction
1) Establishment of process for large-scale production of protein fusion substrates (MFS-cdc2, MFS-PKC, MFS-DNA-PK)
2) Simplification of surface-treatment process of biochip in substrate-immobilization step.
3) Simplification of dection technology process
C. Development of all-in-one LOC for high-sensitive detection of RI
1) Design of proto-type LOC which is made with PDMS/COC/PMMA/PS using MEMS process
2) Establishment of optimized COC polymer-based MEMS process using injection molding/bonding equipment
3) Establishment of preparation of micro-valve using PDMS
4) Establishment of control technology of multi-channel type LOC adopted Pneumatic micro-valves
5) Evaluation of reproducibility of radio-phosphorylation in LOC platform
2. Preparation of nano/bio-molecule type carrier and radio-labeled compounds for high-efficient RI delivery
A. Preparation of nano/bio-molecule type carrier for RI
1) Establishment of manufacturing process of a novel biosensor and nano/bio-molecule type delivery system (Ag-PANI) for RI using organic/inorganic hybrid nano particles
2) Establishment of manufacturing technology of novel fluorescence silica nano particles with inner-shell
B. Preparation of RI-labeled compounds of nano/bio-molecule type carrier
1) Preparation of novel ligands for ^99mTc/¹⁸⁸Re-tricarbonyl complex
2) Synthesis of novel ligands for apoptosis-targeting molecular imaging agent

목차 Contents

표지 ... 1
제출문 ... 2
보고서 요약서 ... 3
요약문 ... 4
SUMMARY ... 12
CONTENTS ... 18
List of Tables ... 21
List of Figures ... 23
목차 ... 30
제1장 연구개발과제의 개요 ... 33
1. 연구개발의 목적 ... 33
2. 연구개발 목표 및 내용 ... 35
제2장 국내외 기술개발 현황 ... 38
1. 국외 기술개발 현황 ... 38
2. 국내 기술개발 현황 ... 41
3. 국내외 기술개발 현황에서 차지하는 위치 ... 44
제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 45
제1절. 연구개발 목표 ... 45
제2절. 연구개발 수행 내용 ... 46
1. 방사성 동위원소 검출기술이용 바이오칩 및 키트 개발 ... 46
가. 방사성 동위원소 검출기술이용 생물분자간의 반응조건 확립 및 반응여부 확인 ... 46
나. 질환 관련인자 및 스트레스 측정용 RI 바이오센서 개발 ... 67
(1) 방사성 동위원소 이용 혈관계 질환 발생 위험인자 검지기술 개발 및 응용 ... 67
(2) 방사성 동위원소 검출기술이용 혈관계질환 바이오칩 검출 유효성 검증 ... 71
(3) 타액으로부터 스트레스에 따른 TBARS (thiobarbituric acid value reactive substance) 검출 ... 72
(4) 방사선 조사 유발 간 손상 및 산화적 스트레스 보호를 위한 천연소재 후보 물질 탐색 시스템 확립 ... 74
(5) 간질환, 심혈관질환 및 당뇨병 위험인자 ADMA의 혈중 또는 체액 농도 측정을 위한 RI 단백질칩 개발 ... 88
다. 칩상의 생물분자간 상호작용 여부 검출기술 확립 ... 93
라. RI 기질탑재 칩상의 생물분자 간 상호작용의 고성능 검출법 개발 ... 99
마. Microarray를 이용한 바이오칩의 인산화반응 확립 ... 102
바. 방사성 동위원소를 이용한 Lab-on-a-chip 기반 기술 개발 ... 107
사. 초고감도 검출을 위한 방사성 동위원소 감지 일체형 LOC 개발 및 평가 ... 117
(1) Kinese detecting용 Lab-on-a-chip의 설계 ... 117
(2) Hard-Polymer (COC)를 이용한 Disposable LOC chip의 제작공정 ... 118
(3) LOC상에서 융합단백질의 유효성 검증 ... 128
(4) COC를 이용해 제작된 LOC를 이용한 인산화반응 확립 ... 130
아. 방사성동위원소를 이용한 동물모델(대장암) 혈청으로부터의 kinase 검출 ... 131
자. 바이오칩 상에서의 질병관련 kinase 억제제 스크리닝 ... 132
2. 고효율 방사성 동위원소 전달시스템(전달체) 개발 ... 141
가. 방사성 동위원소 적합 나노/생체분자형 전달체의 발굴 ... 141
(1) 유무기복합 나노입자 이용 신규 바이오센서 제작 및 방사성 동위원소 적합 나노/생체분자형 전달체의 발굴 및 합성 ... 141
(2) 내부 공극을 가지는 신규 형광 실리카 나노입자(SiNP) 합성 ... 148
나. 나노/생체분자형 전달체의 방사성 동위원소 표지반응 연구 및 표지화합물의 제조 ... 149
(1) 신규 Ag-polyaniline (Ag-PANI) 실리카 나노입자의 방사성 동위원소 carrier 능력 연구 ... 149
(2) Ag-PANI 실리카 나노입자의 체내동태특성 분석을 위한 영상평가 ... 150
다. 신규 silica-based 나노입자의 방사성 동위원소 carrier 능력 연구 ... 152
라. 나노/생체분자형 전달체의 방사성 동위원소 표지화합물의 제조 ... 153
마. 수면유도제 3-iodothyronamine의 I-125 표지체 합성 및 micro-SPECT/CT 영상평가 ... 173
제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 177
1. 연도별 연구목표 및 연구개발목표의 달성도 ... 177
2. 관련분야에의 기여도 ... 184
제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 186
1. 추가연구의 필요성 ... 186
2. 타 연구에의 응용 ... 187
3. 기업화 추진방안 ... 188
제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 189
1. 바이오칩(Biochip) ... 189
2. 바이오칩의 기술영역 ... 190
3. 나노바이오칩/센서 기술 ... 194
제7장 연구시설·장비 현황 ... 197
제8장 참고문헌 ... 199
9. KAERI RR 보고서 서지양식 ... 204

표/그림 (133)

표 Fig. 1. 알데히드 처리 슬라이드글라스
표 Fig. 2. pTrc99A 플라스미드의 구조
표 Fig. 3. S. ruminantium에서 주요외막단백질 SrMep45의 정제
표 Fig. 4. Mep45-키나아제 기질 융합 재조합단백질 클로닝 과정
표 Fig. 5. E. coli malic enzyme-kemptide fusion 단백질의 구조
표 Fig. 6. Adenosine 5' -[γ-32P]triphosphate ([γ-32P]ATP)의 화학구조
표 Fig. 7. [γ-32P]ATP를 이용한 키나아제-기질의 인산화반응 개요도
표 Fig. 9. Tricine-SDS-PAGE patterns of Mep45 digested with proteinase K for various times. Lane M, molecular weight standard proteins; lane 1, purified envelope protein; lane 2 to 7 were shown reaction for 0, 5, 10, 20, 30, and 60 min, respectively
표 Fig. 8. SDS-PAGE analysis of the whole cell lysate and protein composition of a major envelope protein purified from S. ruminantium. Lane M, molecular weight standard proteins; lane 1, solubilized whole cells; lane 2, total cell envelope; lane 3, cell envelope protein extracted by Triton X-100
표 Fig. 10. Tricine-SDS-PAGE of Mep45 obtained from the initial whole cells treated with proteinase K.
표 Fig. 11. Nucleotide sequence and deduced amino acid sequence of PCR product. The arrows indicate the region to the each primer used for PCR. Internal amino acid sequence determined chemically was boxed. Primers for inversePCR was indicated as dotted arrows
표 Fig. 12. Southern blot analysis of gene encoding Mep45 from S. ruminantium. Genomic DNA was digested with BamH I, EcoR I, P st I, H ind III, Kpn I, Sac I, Sph I, X ba I, and Sma I. Size markers (kb) are indicated on left sides
표 Fig. 13. Nucleotide sequence and deduced amino acid sequence for mep45 from Selenomonas ruminantium. Promoter sequence, SLH domain, porin homology region and translation termination codon are indicated by boxes (promoter, signal peptide, SLH domain, porin family region) and single asterisk. Arrows are digestion sites by proteinase K when treated in whole cells
$Figure 14. EMalE-kemptide 융합단백질의 SDS-PAGE 분석 패턴. M: Marker; 1: Crude extract; 2: Ni-chelating resin 100 mM Imidazol fraction; 3: Ni-chelating resin 200 mM Imidazol fraction$ 표 Figure 14. EMalE-kemptide 융합단백질의 SDS-PAGE 분석 패턴. M: Marker; 1: Crude extract; 2: Ni-chelating resin 100 mM Imidazol fraction; 3: Ni-chelating resin 200 mM Imidazol fraction
표 Figure 15. [γ-32P]ATP을 이용한 바이오칩 적용 유효성
표 Figure 16. 알데히드 또는 아민 처리된 슬라이드 글라이스의 바이오칩 적용 유효성 비교
표 Figure 17. [γ-32P]ATP 농도에 따라 얻어진 방사선 강도의 패턴
표 Figure. 18. [γ-32P]ATP을 이용한 인산화반응에서 여러 blocking 용액의 효과
표 Figure 19. cAMP-의존 단백질 키나아제 농도에 따른 인산화반응에서의 방사선 강도 패턴
표 Figure 20. cAMP-의존 단백질 키나아제(PKA) 인산화반응에서 반응시간에 따른 방사선 강도세기의 패턴
표 Fig. 21. EMalE-kemptide 융합단백질의 농도에 따른 방사선 강도
표 Fig. 22. 인산화반응 후 검출기술에 대한 비교
표 Fig. 23. Lp-PLA2 반응조건 확립
표 Fig. 24. 자생식물 추출물 (1 mg/ml)의 Lp-PLA2 저해 활성
표 Fig. 25. 자생식물 추출물 (0.1, 0.01 mg/ml)의 Lp-PLA2 저해 활성
표 Fig. 26. [3H-acetyl]PAF를 이용한 Lp-PLA2의 검출 개요도
표 Fig. 27. [3H-acetyl]PAF와 Lp-PLA2의 아세틸레이션 반응
표 Fig. 28. TBARS 반응 후 색 변화 관찰
표 Fig. 29. 헤스페리딘의 화학구조
표 Fig. 30. Effect of hesperidin treatment on the status of aspartate transaminase (AST) in the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation
표 Fig. 31. Effect of hesperidin treatment on the status of alanine transaminase (ALT) in the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation.
표 Fig. 32. Effect of hesperidin treatment on the status of alkaline phosphatase (ALP) in the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation
표 Fig. 34. Effect of hesperidin treatment on the status of γ-glutamyl transpeptidase (γ -GT)in the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation
표 Fig. 33. Effect of hesperidin treatment on the status of lactate dehydrogenase (LDH) in the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation
표 Fig. 35. Effect of hesperidin treatment on the status of lipid peroxidation in the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation
표 Fig. 36. Effect of hesperidin treatment on the activity of superoxide dismutase (SOD) in the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation
표 Fig. 37. Effect of hesperidin treatment on the activity of catalase in the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation
표 Fig. 38. Effect of hesperidin treatment on the activity of glutathione peroxidase (GPx) in the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation
표 Fig. 39. Effect of hesperidin treatment on the histopathology of the liver tissue of rats exposed to various doses of γ-irradiation
표 Fig. 40. Effect of hesperidin treatment on the histopathology of heart tissue of rats exposed to γ-radiation
표 Fig. 41. Changes of body weight
표 Fig. 42. Changes of fasting venous glucose level
표 Fig. 43. Effect of DM on Serum ADMA levels in mice
표 Fig. 45. Effect of DM on nNOS levels in mice.
표 Fig. 44. Effect of DM on DDAH1 levels in mice.
표 Fig. 46. Changes of arginine methylation during the period of diabetogenesis.
표 Fig. 47. PRMT1 expression in the liver of the db/db mouse during diabetogenesis.
표 Fig. 48. Scheme of recombinant Mep45-fused substrate for cdc2 protein kinase assay on radioactive isotope. The gene, protein, peptide, and transferred [32P]phosphate were shown in marks are as follows: pMFS-cdc2, plasmid encoding Mep45-fused protein for substrate; cdc2 PK substrate, PKTPKKAKKL; Mep45, Selenomonas ruminantium major envelope protein; Circled P, phosphorylated [32P]phosphate
표 Fig. 49. Scheme of recombinant Mep45-fused substrate for protein kinase C assay on radioactive isotope. The gene, protein, peptide, and transferred [32P]phosphate were shown in marks are as follows: pMFS-PKC, plasmid encoding Mep45-fused protein for substrate; PKC substrate, AAKIQASFRGHMARKK; Mep45, Selenomonas ruminantium major envelope protein; Circled P, phosphorylated [32P]phosphate
표 Fig. 50. SDS-PAGE analysis of the purified protein-fused substrate. 1, molecular mass standards; 2, a, MFS-cdc2 Ⅰ;b, MFS-PKC Ⅰ; c, MFS-DNA-PK
표 Fig. 51. Detecting the substrate of cdc2 protein kinase with [γ-32P]ATP on a glass slide. BSA, Bovine Serum Albumin; MFS-cdc2 Ⅰ, Mep45-fused substrate
표 Fig. 52. Effect of cdc2 protein kinase concentration on kinase assay
표 Fig. 53. [γ-32P]ATP을 이용한 protein kinase C와 팹타이드형 기질 의 인산화반응.
표 Fig. 54. Effect of PKC protein kinase concentration on kinase assay
표 Fig. 55. [γ-32P]ATP을 이용한 DNA-PK의 Mep45 융합기질 인산화반응.
표 Fig. 56. Radioisotope intensities obtained with varying concentrations of [γ -33P]ATP (A) and [γ-32P]ATP (B) by using a radio-TLC detection. 1: 0.5 nCi (18.5 Bq), 2: 1.0 nCi (37.0 Bq), 3: 5.0 nCi (185 Bq), 4: 10.0 nCi (370 Bq) of [γ-33P]ATP or [γ-32P]ATP
표 Fig. 58. Signal intensities according to varying concentrations of the malic-kemptide fusion protein with [γ-33P]ATP (A) and [γ-32P]ATP (B) by using a radio-TLC detection. 1: BSA, 2: 0.1 ng, 3: 1.0 ng, 4: 10.0 ng of E. coli malic-kemptide fusion protein
표 Fig. 57. Radioisotope intensities obtained with varying concentrations of [γ -33P]ATP (A) and [γ-32P]ATP (B) by using an X-ray film. 1: 0.5 nCi (18.5 Bq), 2: 1.0 nCi (37.0 Bq), 3: 5.0 nCi (185 Bq), 4: 10.0 nCi (370 Bq) of [γ -33P]ATP or [γ-32P]ATP
표 Fig. 59. Signal intensities of the phosphorylation of varying concentrations of malic-kemptide fusion protein by [γ-33P]ATP (A) and [γ-32P]ATP (B) detected by using an X-ray film. 1: BSA, 2: 0.1 ng, 3: 1.0 ng, 4: 10.0 ng of E. coli malic enzyme-kemptide fusion protein
표 Fig. 60. Microarray
표 Fig. 61. Fluorescent image analyzing system.
표 Fig. 62. 집적횟수에 따른 방사성인산화 반응의 강도
표 Fig 63. 방사성인산화 반응을 이용한 바이오칩 상에서의 kinase 분석 수
표 Fig 64. Microarry를 이용하여 집적한 기질 농도한계
표 Fig . 65. Microarry를 이용하여 집적한 기질 농도
표 Fig. 66. pSPD 키나아제 기질 융합 재조합단백질 클로닝 과정
표 Fig. 67. Construction of protein-fused substrates for protein kinases
표 Fig. 68. Gold coated slide
표 Fig. 69. GBP 융합단백질의 SDS-PAGE 분석패턴
표 Fig. 70. GST 융합단백질의 SDS-PAGE 분석패턴.
표 Fig 71. [γ-32P]ATP을 이용한 바이오칩 적용 유효성
표 Fig. 73. A comparision of the radiophosphorylation of a GBP-fused protein kinase substrate by a aldehyde-coated slide glass with those by a gold-coated slide glass. Substrate : CaMKII
표 Fig. 72. Schematic diagram of the experimental system
표 Fig. 74. A comparison of the radio-phosphorylation intensities by different kinds of fusion proteins on a gold-coated slide glass
표 그림 75. kinase 농도에 따른 반응 최적화 조건 분석을 위한 LOC
표 Fig. 76. COC 칩 상판 제작을 위한 전체 공정 흐름도
표 Fig. 77. 감광제 종류에 따른 사진식각반응
표 Fig. 79. 사진식각공정 후 PR 마이크로 스코프 사진의 예
표 Fig. 78. 표면 측정기기를(Surface Profiler) 이용하여 얻은 감광제 두께 데이터
표 Fig. 80. 방전 가공 후 완성 되어진 상판 니켈 스탬프
표 Fig. 81. 밸브가 삽입된 COC 칩 상세 디자인 도면
표 Fig. 82. COC 칩 하판과 상판 실제 사진
표 Fig. 83. 밸브 삽입을 위한 COC 칩 디자인 및 완성된 칩 디자인 (상)과 상판과 하판 그리고 PDMS 밸브를 삽입한 COC 칩 디자인 (하)
표 Fig. 84 밸브 삽입용 COC 칩 실제 사진
표 Fig. 85. 제조된 COC 칩과 PDMS를 이용한 밸브 그림
표 Fig. 87. PDMS를 이용한 개선된 밸브 디자인((a)-(c)) 및 제작된 밸브의 SEM 사진(아 래)
표 Fig. 86. PDMS 밸브 제조
표 Fig. 88. 밸브 작동 결과 사진
표 Fig. 89. 완성된 지그 상판(상) 하판(하)
표 Fig. 90. Detecting of phosphorlyated GBP-pSPD-CaM KII substrate by Calcilum/calmodulin-detpendent protein kinase with radioisotope on a gold spot.
표 Fig. 91. Schematic illustration for a desin of lab-on-a chip (A) and detection of phosphorylated GBP-pSPD-CaMKII substrated by calcium/calmodulin-dependent protein kinase with radioisotope on a lab-on-a-chip. a: 2,000 ng ml-1, b: 1.000 ng ml-1, c: 500 ng ml-1.
표 Fig. 92. Detecting of phosphorlyation GBP-pSPD-CaM KII substrate by Calcilum/calmodulin-detpendent protein kinase with radioisotope on Lab-on-a-chip by using zig system
표 Fig. 93. A: Normal 마우스혈청으로부터 kinase 활성 측정, B: 대장암종 혈청으로부 터 kinase 활성 측정
표 Fig. 94. Scheme of kinase substrate for protein kinase assay using a biochip based radio-phosphorylation
표 Fig. 95. Scheme of PKC biotinylated peptide substrate for protein kinase C assay using a biochip based radio-phosphorylation
표 Fig. 96. Inhibition effect of PKC inhibitor concentration on the kinase assay
표 Fig. 97. Inhibition effect of PKA inhibitor concentration on the kinase assay
표 Fig. 98. 천연물 추출물을 이용한 키나아제-기질의 인산화반응 저해여부
표 Fig. 99. A: control, B: 차전자 물 추출물, C: 차전자 에탄올 추출물, D: 차 전초 물 추출물, E: 차전초 에탄올 추출물, a: 1% BSA, b: CaM KII 팹타이 드, c: GBP-pSPD-CaMKII 융합 단백질
표 Fig. 100. Inhibition effect of plant extract concentration on protein kinase C assay
표 Fig. 101. Inhibition effect of plant extract concentration on cAMP-dependent protein kianse assay
표 Fig. 102. Inhibition effect of plant extract concentration on Calcium/calmodulin-Dependent Protein kinase assay
표 Fig. 103. Detecting the substrate and various concentration activity of hesperidin using a [γ-32P]ATP on a glass slide.
표 Fig. 104. 센서전극과 이들의 제조과정
표 Fig. 105. NMP(N-methyl-2-pyrrolidone) 용매에서 Ag-PANI-silica 도전 성 구조체(a), 폴리아닐린(b), nano-Ag(c) 및 실리카(d)의 UV-VIS 스펙트 럼
표 Fig. 107. 비처리된 ITO glass(control), Ag-PANI-silica 도전성 구조체(b), 폴리아닐린(c), nano-Ag(a) 및 실리카(d)의 표면 접촉각
표 Fig. 106. Ag-PANI-silica (a), 폴리아닐린(b), nano-Ag(c) 및 실리카(d)의 UV-VIS 스펙트럼
표 Fig. 108. 과산화수소 용액에서 Ag-PANI-silica 센서 전극(d), 폴리아 닐린 전극(b), nano-Ag(a) 및 실리카 전극(c)의 순환전압전류(Cyclic voltammograms) 곡선
표 Fig. 109. 다양한 농도의 과산화수소에서 Ag-PANI-silica 도전성 구조체를 포함하는 전극의 순환 전압전류(Cyclic voltammograms) 곡선
표 Fig. 110. 다양한 농도의 과산화수소에서 HRP/Ag-PANI-silica 도전성 구조체 전극의 순환전압전 류(Cyclic voltammograms) 곡선
표 Fig. 111. 형광 실리카 나노 입자의 (a) 형광 사진, (b) SEM 사진, (c) 공극을 가지는 형 광 실리카 나노 입자의 TEM 사진
표 Fig. 113. 시간에 따른 Ag-PANI-silica nanoparticle의 I-125 방출실험
표 Fig. 112. 시간에 따른 Ag-PANI-silica nanoparticle의 I-125의 흡착/함입능력
표 Fig. 114. I-125 labeled Ag-PANI-실리카 나노입자의 micro-SPECT/CT 영상
표 Fig. 114. I-125 labeled Ag-PANI-실리카 나노입자의 micro-SPECT/CT 영상
표 Fig. 115. 시간에 따른 silica-based nanoparticle의 I-125 흡착/함입능력
표 Fig. 116. 시간에 따른 silica-based nanoparticle의 I-125 방출
표 Fig. 117. 2-(5-fluoro-pentyl)-2-methyl-malonic acid (ML-10)의 화학구조
표 Fig. 118. 99mTc-tricarbonyl 전구체의 제조
표 Fig. 119. 99mTc-tricarbonyl 전구체(A), 99mTcO4 -(B) 및 99mTc-tricarbonyl + 리간드(C-P)의 radio-HPLC 크로마토그램
표 Fig. 119. 99mTc-tricarbonyl 전구체(A), 99mTcO4 -(B) 및 99mTc-tricarbonyl + 리간드(C-P)의 radio-HPLC 크로마토그램
표 Fig. 119. 99mTc-tricarbonyl 전구체(A), 99mTcO4 -(B) 및 99mTc-tricarbonyl + 리간드(C-P)의 radio-HPLC 크로마토그램
표 Fig. 119. 99mTc-tricarbonyl 전구체(A), 99mTcO4 -(B) 및 99mTc-tricarbonyl + 리간드(C-P)의 radio-HPLC 크로마토그램
표 Fig. 119. 99mTc-tricarbonyl 전구체(A), 99mTcO4 -(B) 및 99mTc-tricarbonyl + 리간드(C-P) 의 radio-HPLC 크로마토그램
표 Fig. 119. 99mTc-tricarbonyl 전구체(A), 99mTcO4 -(B) 및 99mTc-tricarbonyl + 리간드(C-P) 의 radio-HPLC 크로마토그램
표 Fig. 120. Lig. 1-1 (A)과 99mTc-tricarbonyl + ligand 4-1 (B)의 화학구조
표 Fig. 121. 다양한 반응조건에 따른 99mTc-tricarbonyl 전구체 + Lig. 1-1 착물의 radio-HPLC 크 로마토그램
표 Fig. 122. 99mTc-tricarbonyl 전구체 + malonic acids의 착물형성 확인을 위한 radio-HPLC 크로마 토그램
표 Fig. 123. 수면유도제 3-iodothyroamine의 iodine 치환반응 및 화학구조
표 Fig. 124. 3-iodothyronamine의 tributyltin precursor로부터 I-125 labeled 3-iodothyronamine의 합성
표 Fig. 125. 수면유도제 3-iodothyroamine의 Thin-Layer Chromatography
표 Fig. 126. 합성한 화합물의 radio-HPLC 크로마토그램
표 Figure 127. 3-iodothyronamine 미정맥 마우스의투여 30분경과 후 micro-SPECT/CT 영상

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