초록 ▼

III. 연구개발의 내용 및 범위
- 방사선 피폭에 의한 건강 위협 즉 유전자, 세포, 장기 조직 및 개체의 손상에 대한 생물학적 대비책이 미비한 실정이므로 본 연구는 방사선 피폭의 생물학적 손상을 조절하여 위험요인을 줄이고 손상된 기능을 복구하는 기술의 개발에 관한 것임.
- 특히 방사선 피폭에 특이적인 유전자 손상 중 Double Strand DNA Break (DSB)에서 유래하는 DNA damage signaling에 초점을 맞추고 있으며 신호전달의 mechanism 규명을 기반으로 이를 활용하여 최종적으로는 신호

III. 연구개발의 내용 및 범위
- 방사선 피폭에 의한 건강 위협 즉 유전자, 세포, 장기 조직 및 개체의 손상에 대한 생물학적 대비책이 미비한 실정이므로 본 연구는 방사선 피폭의 생물학적 손상을 조절하여 위험요인을 줄이고 손상된 기능을 복구하는 기술의 개발에 관한 것임.
- 특히 방사선 피폭에 특이적인 유전자 손상 중 Double Strand DNA Break (DSB)에서 유래하는 DNA damage signaling에 초점을 맞추고 있으며 신호전달의 mechanism 규명을 기반으로 이를 활용하여 최종적으로는 신호 전달 조절, 세포 사멸 및 유전자의 조절을 포함하는 연구를 범위로 함. 배양세포와 동물을 모델로 사용함.
- 방사선 세포 신호 반응의 조절을 위하여 CHEMICAL MODULATOR 와 PEPTIDE modulator 를 활용하여 연구를 수행함. peptide modulator 는 phage display 기법을 활용하여 screening 함.
- 선진국에서의 관련 기술의 개발은 주로 방사선 DNA 손상 신호 저해제 개발 등으로 나타나고 있으며 주요 타깃으로 ATM, DNAPK, ATR을 포함함. 본 연구에서도 방사선 세포 신호전달에 관여하는 Chk1 등을 타겟으로 함.
- 생물학적 방사선 피폭 반응은 1) 손상 신호 전달, 2) 유전자 손상, 3) 장기 조직별 손상, 4) 세포주기 조절, 5) 세포 사멸 등 각각의 반응에서 가장 특징적인 부분만 선택하여 연구를 수행할 필요가 있으므로 (연구규모와 연구비를 고려할 때) 연구 범위를 한정함. target 분자 혹은 반응인자를 설정하여 이를 중심으로 위에서 열거한 반응을 연구함. target 분자는 FUS, MKP1, BTG1, 53BP1, Chk1 등을 포함함.

Abstract ▼

III. Scope and contents of the research project
- Current research project aims to develop modulation technology of cellular radiation responses via investigation of cellular radiation signaling. Through this study, we intend to attenuate radiation tissue damage and restore normal cellular or tis

III. Scope and contents of the research project
- Current research project aims to develop modulation technology of cellular radiation responses via investigation of cellular radiation signaling. Through this study, we intend to attenuate radiation tissue damage and restore normal cellular or tissue function that was lost by irradiation.
- As ionizing irradiation brings about diverse cellular damage, for research purpose we focus on double strand DNA breakage as this kind of damage is critical for cell viability.
- To mimic human condition, we used mini pig as well as human cells, which has been used for various studies as this animal shows similarities to human being in many aspects of physiology.
- Areas of research in the project include 1] DNA damage signaling, i.e. generation and transduction, 2] DNA damage responses, 3] cell cycle regulation, 4] cell death, and 5] tissue damage.
- For the research of modulating signal transduction following ionizing radiation, we used peptides, and chemical modulators.
- we focus our attention on specific targets of research as well as on specific genes such as APRIN, Wip1, or FUS.

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 보고서 요약서 ... 2
• 요약문 ... 3
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 7
• 목차 ... 8
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 9
• 연구 개발의 목적 및 필요성 ... 9
• 연구의 범위 ... 9
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 선진국 연구개발 동향 및 기술수준 ... 10
• 국내 연구개발 동향 및 선진국과의 기술격차 ... 11
• 제 3 장 연구 개발 수행 내용 및 결과 ... 12
• 제 1 절 방사선 특이적 세포 신호 전달 인자의 발굴 ... 12
• 제 2 절 방사선 신호 전달에 의한 조직 및 유전자 손상조절 인자의 발굴 ... 23
• 제 3 절 방사선 신호에 의한 세포 주기 조절 인자의 작용 연구 ... 47
• 제 4 절 방사선 세포사멸 및 복구에 작용하는 신호물질의 작용 기전 연구 및 관련 인자 발굴 ... 53
• 제 5 절 방사선 생물학적 신호 전달 네트워크 확립 ... 63
• 제 6 절 방사선 신호 전달 조절자 개발 ... 76
• 제 7 절 세포 방사선 반응 modulator 발굴 및 효과 규명 ... 81
• 제 8 절 싸이토카인에 반응하는 세포 방사선 반응 조절 인자의 연구 ... 98
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 146
• 가. 최종 목표 ... 146
• 나. 년도별 단계목표 및 달성도 ... 146
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 151
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 152
• 제 7 장 연구시설·장비 현황 ... 152
• 제 8 장 참고문헌 ... 153