초록 ▼

연구의 목적 및 내용
면역계는 선천성 및 후천성(적응성) 면역계로 구성된다. 선천성 면역세포는 감염시 제1차 저지선을 구축할 뿐만 아니라 적절한 후천성 면역반응을 위한 정보를 제공한다. 이러한 과정을 중계하는 면역조절세포들의 역할은 최적의 면역반응을 형성하는데 필수적이다. NKT세포는 다양한 종류의 사이토카인들을 신속히 분비하는 능력으로 인해 최근 주목받고 있는 면역조절세포의 일종으로 지금까지 NKT 세포는 주로 선천성면역반응을 조절하는 조절 T세포로 알려져 왔으나 최근 본 연구실의 연구결과 선천성 면역반응의 조절뿐만 아니라

연구의 목적 및 내용
면역계는 선천성 및 후천성(적응성) 면역계로 구성된다. 선천성 면역세포는 감염시 제1차 저지선을 구축할 뿐만 아니라 적절한 후천성 면역반응을 위한 정보를 제공한다. 이러한 과정을 중계하는 면역조절세포들의 역할은 최적의 면역반응을 형성하는데 필수적이다. NKT세포는 다양한 종류의 사이토카인들을 신속히 분비하는 능력으로 인해 최근 주목받고 있는 면역조절세포의 일종으로 지금까지 NKT 세포는 주로 선천성면역반응을 조절하는 조절 T세포로 알려져 왔으나 최근 본 연구실의 연구결과 선천성 면역반응의 조절뿐만 아니라 후천성면역반응의 경로와 강도를 최적화하는데 매우 중요한 역할을 할 가능성이 발견되었다. 이를 바탕으로 본 연구에서 우리는 다음의 연구를 수행코자 한다.
1. NKT 세포에 의한 CD8 T세포, Th1 및 Th2 CD4 T 세포, 그리고 B세포의 이차면역반응 최적화 기작
2. 이차면역반응에 미치는 NKT 세포의 역할을 기초로, NKT 세포 활성조절을 통한 항원특이 면역반응의 경로와 강도를 조절할 수 있는 면역치료법의 개발가능성 모색
연구결과
1. NKT 세포가 기억 CD8 T 세포의 이차 면역반응에 미치는 영향 연구
1) 암 특이적 CD8 T 세포의 이차 면역 반응기에 NKT 세포의 필요성 확인
2) 항원 특이적 CD8 T 세포의 증식에 미치는 NKT 세포의 역할 규명 함
3) NKT 세포의 재도입은 CD8 T 세포의 이차 면역 반응를 회복 시킴
4) 항원 특이적 CD8 T 세포의 증식에서 NKT 세포와 DC 반응기작 규명 함
5) 암발병 모델에서 NKT 세포 활성조절제(α-GalCer)의 암 치료 효과 확인 함
2. NKT 세포가 기억 CD4 T 세포의 이차 면역반응에 미치는 영향 연구
1) 항원 특이적 CD4 T 세포의 이차 면역 반응기에서 NKT 세포가 항원 특이적 CD4 T 세포를 증식 시키는 것을 확인
2) 천식 모델에서 NKT 세포 의존적인 CD4 T 세포의 반응성 규명 함
3) 다발성경화증 모델에서 NKT 세포 활성조절제(α-GalCer analogue)의 치료효과를 확인 함
3. NKT 세포가 기억 B 세포의 이차 항원/항체 반응에 미치는 영향 연구
1) B 세포의 이차 면역 반응기에 항원 특이적 B 세포 증식을 위한 NKT 세포의 역할을 확인 함
2) NKT 세포가 B 세포의 항체 생산 능력 및 항체 아형 선택에 관여함을 확인
연구결과의 활용계획
면역학의 기본 패러다임 중 하나는 “최초 항원을 인식한 림프구가 활성화되고 활성화된 림프구 중 일부가 기억세포화 되었다가 2차 항원 인식 그 자체만으로 신속/강력한 반응을 보임으로써 반복 감염에 효율적으로 대처한다”는 것이다. 이러한 단순화된 이론은 또 하나의 중요한 면역학적 패러다임인 “모든 면역 반응은 두 가지 이상의 활성신호를 필요로 한다(two signal model)”는 이론이 기억T/B세포의 반응에서는 적용되지 않은 예외적인 상황을 낳게 되었음에도 불구하고 이런 문제점을 해결하려는 시도는 지금까지 없었다. 본 연구를 통해 활성/기억 T, B 세포의 이차면역반응을 최적화하는데 관여하는 NKT세포의 기능이 밝혀진다면 면역학의 두 dogma사이에서 발생한 부조화를 해결하는 전기가 됨으로써 면역학의 발전에 크게 기여할 것으로 기대된다. 또한 지금까지의 면역치료는 효과세포 (effector cell)만을 직접적인 대상으로 하였으나 이들의 활성을 조절하는 NKT세포의 활성을 동시에 조절함으로써 훨씬 더 정밀하고 효율적인 면역치료법의 개발이 가능해 질것으로 기대된다. 이를 토대로 기술 개발 및 경제 사회적 이윤 창출에 기여할 수 있을 것으로 사료된다.
• NKT 세포에 의한 후천성 면역반응 조절 기작에 대한 이론적 배경 제공
• NKT 세포를 이용한 면역 치료법과 백신 개발에 대한 배경제공

Abstract ▼

Purpose&contents
The immune system consists of innate and adaptive immunity. Innate immunity not only act as a first line defence system against infection but it also provide necessary informations for the initiation of adaptive immune responses. Recently, NKT cells draw attentions as a immune re

Purpose&contents
The immune system consists of innate and adaptive immunity. Innate immunity not only act as a first line defence system against infection but it also provide necessary informations for the initiation of adaptive immune responses. Recently, NKT cells draw attentions as a immune regulatory cells since their explosive production of key regulatory cytokines. NKT cells has been considered as a innate regulatory T cells so far. However, the preliminary research in our lab suggested that NKT cells may involved in the optimization of the course and strength of secondary responses of adaptive immune cells. Based on this finding, we are going to study on the following subjects.
1. The mechanism of optimized secondary immune responses of CD8 T, CD4 T and B cells by NKT cells
2. Based on the function of NKT cells, which will be revealed by above mentioned research, we will study on the possibility of optimal immunotherapy to modulate the course and strength of effector cells via NKT cell regulation.
Result
1. Study on the effects of NKT cells during secondary immune response of CD8 T cells
1) Identification of the need of NKT cells in secondary immune response of tumor-specific CD8 T cells
2) Elucidation of the role of NKT cells in the proliferation of antigen-specific CD8 T cells
3) Secondary immune responses of antigen-specific CD8 T cells are reconstituted by re-transfer of NKT cells
4) Elucidation of the mechanism of NKT cells and DC in helping the proliferation of antigen-specific CD8 T cells
5) Identification of the therapeutic effect of α-GalCer on tumor formation in vivo
2. Study of the effects of NKT cells during secondary immune response of CD4 T cells
1) Elucidation of the role of NKT cells in the proliferation of antigen-specific CD4 T cells
2) NKT cell-dependent CD4 T cell response was required in asthma model
3) Identification of the therapeutic effect of α-GalCer analogue on EAE model
3. Study of the effects of NKT cells during secondary immune response of B cells
1) Evaluation of the role of NKT cells for the proliferating antigen-specific B cells at stage of secondary immune response of B cells
2) NKT cells affect the production and isotype-switching of antibody in B cells
Expected Contribution
The study on the role of NKT cells in the secondary immune responses of CD8 T cells, CD4 T cells and B cells, in vitro and in vivo, will contribute to the development of new immune therapy and make a economic profit.
• Providing theoretical backgrounds for the role of NKT cells at the stage of secondary immune response of different immune cells
• Providing background to develop new immune therapy

목차 Contents

• 중견연구자지원사업(핵심연구) 최종보고서 ... 1
• 목 차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 24
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 25
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 26
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 27
• 8. 참고문헌 ... 28
• 9. 연구성과 ... 29
• 10. 기타사항 ... 36