초록 ▼

Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
1. 압타머의 발굴 및 새로운 압타머 개발
종양 조직에 높은 친화도를 보이는 압타머가 이미 개발되어 임상시험 중이며, 동맥경화반에서 발현이 증가한다고 알려진 타겟 물질에 대한 압타머의 개발도 이루어지고 있다. 압타머를 영상용으로 이용하기 위하여 현재 임상에서 이용하고 있는 핵의학 영상 (PET 혹은 SPECT)이나 MRI용 프로브로의 개발이 중요하다. 본 연구에서는 PET 영상이 가능하도록 F-18 fluoride를 압타머에 결합시켜 in vivo 영상용 프로브로 개발하려고 하였다. 현재 종

Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
1. 압타머의 발굴 및 새로운 압타머 개발
종양 조직에 높은 친화도를 보이는 압타머가 이미 개발되어 임상시험 중이며, 동맥경화반에서 발현이 증가한다고 알려진 타겟 물질에 대한 압타머의 개발도 이루어지고 있다. 압타머를 영상용으로 이용하기 위하여 현재 임상에서 이용하고 있는 핵의학 영상 (PET 혹은 SPECT)이나 MRI용 프로브로의 개발이 중요하다. 본 연구에서는 PET 영상이 가능하도록 F-18 fluoride를 압타머에 결합시켜 in vivo 영상용 프로브로 개발하려고 하였다. 현재 종양 타겟 압타머로 AS1411 (nucleolin 타겟), Tenascin-C, MUC-1 등이 개발되어 있으며, 그밖에 새롭게 개발된 압타머의 친화도를 in vitro에서 확인하는 것이 필요하다. 또한 동맥경화반에서 발현이 증가하는 생체 물질에 대한 압타머도 개발되고 있어 그 친화도를 평가하는 것이 필요하며 새로운 동맥경화반 타겟 압타머의 개발도 필요하다.
2. 압타머의 동위원소 표지 기반 구축
개발된 압타머의 PET 영상을 위하여 F-18 fluoride를 표지하는 것이 필요하다. 이 과제에서는 F-18 fluoride가 표지된 전구체를 먼저 합성한 후 압타머와 결합시키는 방법을 이용하였다. 표지 전후의 친화도를 in vitro 종양세포에서 gamma counter를 통하여 확인하고자 하였다. 다양한 압타머에 F-18 fluoride를 결합시킨 후 소동물 모델에게 정맥 주사하여, micro PET을 통하여 전신 분포영상을 얻고, 영상용 프로브로 개발 가능성을 알아보려고 하였다.
3. 종양과 동맥경화반 타겟 성능 확인과 임상 적용을 위한 예비 실험
실험용 마우스 동물 종양모델에서 종양 타겟 압타머의 친화도를 평가하고, APOE knock out 마우스 모델을 이용하여 동맥경화반 타겟 압타머의 친화도 평가를 하였다.

Abstract ▼

Contents:
1. Development of new aptamers
Aptamers with high affinity to tumor has been developed and under clinical trial, and aptamer for atheromatous plaque has been developing. To develop aptamer into clinically useful probe, labeling with radioisotope or MR probe is mandatory. In this rese

Contents:
1. Development of new aptamers
Aptamers with high affinity to tumor has been developed and under clinical trial, and aptamer for atheromatous plaque has been developing. To develop aptamer into clinically useful probe, labeling with radioisotope or MR probe is mandatory. In this research project, we tried to develop a new in vivo imaging probe with F-18 fluoride labeled aptamer.
Tumor-targeting aptamers such as AS1411 (nucleolin target), Tenascin-C and MUC-1 will be tested in vitro for confirmation of affinity. In addition, in vitro confirmation of affinity of aptamer to atheromatous plaque is another topic in this project.
2. Basic research for labeling aptamer with radioisotope
For the PET image of aptamer, F-18 fluoride labeling to aptamer is mandatory. Precursor for F-18 Fluoride will be connected to prepare atamers. Affinity of labeled aptamer to target will be tested by in vitro gamma counting. For in vivo imaging, several aptamers will be labeled with F-18 fluoride, and injected into small animal tumor model. Micro PET will acquire whole body imaging, and show selective targeting
of aptamer and whole body distribution.
3. Confirmation of targeting efficiency to tumor/atheromatous plaque and preliminary studies for clinical application
F-18 labeled aptamer targeting atheromatous plaque will be applied to nude mouse model bearing tumor and APOE KO mouse model

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제1절. 연구개발의 필요성 ... 10
• 제2절. 연구범위 ... 10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• □ 국내외 현황과 사회- 경제적 중요성 ... 12
• □ 분자영상의 발전과 압타머 개발 ... 13
• □ 동맥경화반 타겟 압타머의 개발 가능성 ... 13
• □ 국내 연구개발의 필요성 ... 14
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15
• 제1절. 연구 수행 범위 ... 15
• 제2절. 연구 방법 ... 16
• 제3절. 연구결과 ... 17
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 35
• 제1절. 연구개발목표의 달성도 ... 35
• 제2절. 평가의 착안점에 따른 목표달성도에 대한 자체평가 ... 36
• 제3절. 관련분야에의 기여도 ... 37
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 38
• 제1절. 분자영상실험실 장비 구축 및 추가 실험 계획 ... 38
• 제2절. 타기관과 협조 체계 구축 ... 38
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 40
• 제1절. 압타머를 이용한 진단/치료약제의 clinical trial 현황 ... 40
• 제2절. Aptamer 최신 연구 동향 ... 40
• 제3절. 압타머의 동위원소 표지를 이용한 의학영상 연구 ... 40
• 제7장 참고문헌 ... 41