초록 ▼

Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
IDPm siRNA에 의한 human glioma cells의 IDPm의 활성저해와 redox status의 와해에 수반된 radiosensitization 규명하기 위해 IDPm siRNA를 처리한 암 세포에서 저 선량의 방사선 조사에 의한 apoptosis 및 신호전달계의 변화 검토하고 세포 내 redox status와 산화적 손상에 미치는 영향 검토하였다. 아울러 미토콘드리아의 기능 변화를 검토하였다. 또한 senescence와
autophagy 등 non-apoptotic cell d

Ⅲ. 연구개발의 내용 및 범위
IDPm siRNA에 의한 human glioma cells의 IDPm의 활성저해와 redox status의 와해에 수반된 radiosensitization 규명하기 위해 IDPm siRNA를 처리한 암 세포에서 저 선량의 방사선 조사에 의한 apoptosis 및 신호전달계의 변화 검토하고 세포 내 redox status와 산화적 손상에 미치는 영향 검토하였다. 아울러 미토콘드리아의 기능 변화를 검토하였다. 또한 senescence와
autophagy 등 non-apoptotic cell death와 MAPK 및 NFκB pathway 등 신호전단계의 관련성을 검토하였다.

Abstract ▼

Ionizing radiation induces the production of reactive oxygen species (ROS), which play an important causative role in apoptotic and non-apoptotic cell death. Therefore, oxidative stress and cell death can be induced by ionizing radiation and it can be enhanced by decreasing the ability of a cancer c

Ionizing radiation induces the production of reactive oxygen species (ROS), which play an important causative role in apoptotic and non-apoptotic cell death. Therefore, oxidative stress and cell death can be induced by ionizing radiation and it can be enhanced by decreasing the ability of a cancer cell to remove ROS. Recently, we demonstrated that mitochondrial NADP+-dependent isocitrate dehydrogenase (IDPm) plays an essential role in defense against oxidative stress by supplying NADPH for mitochondrial antioxidant systems. In addition, mutations of IDPm in brain tumor were recently demonstrated. Based on the antioxidant role of this novel enzyme, the effect of knockdown of IDPm expression in glioblastoma multiforme (GBM) in regulating ionizing radiation-induced cell death and mechanism on the cell death was investigated. The silencing of IDPm expression was carried out with a small interfering RNA (siRNA), a powerful tool for the study of gene functions in mammalian cells. The role of IDPm siRNA on the modulation of redox status, apoptosis, non-apoptotic cell death including autophagy and signaling pathways in human glioma cell lines under exposure to ionizing radiation was evaluated.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 8
• ① Brain cancer의 특징과 치료 ... 8
• ② Antioxidant enzymes와 방사선 치료 ... 9
• ③ ICDH의 cell death에서의 역활 ... 10
• ④ siRNA의 임상적 적용 가능성 ... 11
• ⑤ apoptosis와 non-apoptotic cell death ... 12
• ⑥ 국내외에서 수행되고 있는 연구와 비교하여 본연구의 차별성과 독창성 ... 13
• ⑦ 연구의 필요성 ... 14
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 15
• (1) 세계적 수준 ... 15
• (2) 국내수준 ... 15
• (3) 국내외 연구현황 ... 15
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 17
• 가. 연구내용 ... 17
• 나. 연구방법 ... 18
• 다. 연구결과 ... 21
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 30
• 가. 기술적 측면 ... 30
• 나. 경제·산업적 측면 ... 30
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 31
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 32
• 제7장 참고문헌 ... 33