보고서 정보
주관연구기관 |
경북대학교 KyungPook National University |
연구책임자 |
이유미
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2012-06 |
과제시작연도 |
2011 |
주관부처 |
교육과학기술부 |
사업 관리 기관 |
한국연구재단 |
등록번호 |
TRKO201300019293 |
과제고유번호 |
1345149296 |
사업명 |
지역대학우수과학자지원사업 |
DB 구축일자 |
2013-07-29
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초록
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연구성과 1. 골수유래 조혈모 줄기세포로부터 골수유래 혈관내피 전구세포 (EPC)로의 분화과정에 대한 기초연구
-연구주제: 골수유래 조혈모 줄기세포로부터 골수유래 혈관내피 전구세포 (EPC)로의 분화과정에서 존재하는 hierarchy를 알아낼 수 있는 EPC colony forming assay (CFA)를 확립하고, 조혈모 줄기세포에서 어떤 marker를 가진 세포가 우월한 EPC로의 분화능을 가지는지 확인한 연구
- 연구내용: 혈관내피 전구세포의 subpopulation인 c-kit+/ Sca-1<
연구성과 1. 골수유래 조혈모 줄기세포로부터 골수유래 혈관내피 전구세포 (EPC)로의 분화과정에 대한 기초연구
-연구주제: 골수유래 조혈모 줄기세포로부터 골수유래 혈관내피 전구세포 (EPC)로의 분화과정에서 존재하는 hierarchy를 알아낼 수 있는 EPC colony forming assay (CFA)를 확립하고, 조혈모 줄기세포에서 어떤 marker를 가진 세포가 우월한 EPC로의 분화능을 가지는지 확인한 연구
- 연구내용: 혈관내피 전구세포의 subpopulation인 c-kit+/ Sca-1+/ lineage (Lin)- (KSL) 세포, c-kit+/ Sca-1- /Lin- (KL) 세포, c-kit- / Sca-1+/ Lin- (SL) 세포, c-kit- / Sca-1- / Lin- (L) 세포를 분리하여 각각의 성질을 알아본 결과, KSL 세포는 주로 primitive EPC-colony를 형성하였으며, KL세포는 definitive EPC-colony를 형성하였음. L세포 보다는 KSL, KL, SL 세포에서 VEGF, SCF, SDF-1, Notch receptor-1, angiopoietin-2, Bmi-1, Fli-1, Hif-1a, Wnt-1, 2, 3a, 5a, 11, Dll1 와 같은 cytokine과 angiogenic factor의 mRNA 발현이 증가하였음. 사지허혈모델에서 KSL, KL, SL 세포는, L 세포를 주입하였을 경우보다 내피세포로 더 많이 분화하여 혈관밀도가 증가되었음. 세포의 증식도 KSL, KL, SL 세포에서 더 활발하였으며, VEGF와 SDF-1를 발현하는 세포의 비율도 더 많았음. 따라서 KSL, KL, SL 세포는 autocrine, paracrine mechanism을 통해 혈관내피세포로 분화하여 혈관신생에 기여함을 밝힘.
- 연구의 impact: 이 연구를 위해 석사과정학생을 일본에 3개월간 파견을 보내는 등 (BK21지원) 여러가지 노력을 기울여 그에 따른 성과를 거두었음.
- 발표 논문: Journal of Molecular and Cellular Cardiology (impact factor: 5.499)에 교신저자로 발표-상위 10%
연구성과 2. 새로운 혈관신생저해제인 decusin의 암 혈관생성 (vasculogenesis)억제에 대한 연구
- 연구주제: 본 연구실에서 발견한 새로운 혈관신생저해제인 decursin (발표논문: Jung et al., Carcinogenesis, 2009)의 암내부 혈관형성시 골수유래 EPC에 의한 혈관생성차단효과를 확인한 연구
- 연구내용 및 impact: 암 형성초기에 말초혈액에서 ciculationg EPC가 증가하고, 골수유래 줄기세포가 암세포 내로 유입된다는 보고가 있기 때문에 EPC가 암 형성초기에 혈관생성이 암의 성장을 좌우할 가능성이 제기되어 옴. 본연구에서는 decursin이 주변혈관을 끌어들이는 혈관신생을 저해한다는 이전의 연구에 근거하여 골수유래 EPC분화와 기능에 어떤 영향을 미치는지 살펴봄. 그 결과 decursin은 사람의 제대혈유래 EPC와 마우스 골수유래 EPC의 분화를 억제하였으며, EPC 운명이 정해지는 세포의 숫자를 농도의존적으로 저해하였고,
angiopoietin-2, angiopoietin receptor Tie-2, Flk-1 (vascular endothelial growth factor receptor-2), and endothelial nitric oxide synthase (eNOS)의 발현을 억제하였음. 또한 SDF-1에 의해 유도된 EPC 이동능, 혈관형성능, 신호전달분자의 활성을 저해하였음. 골수치환마우스의 암조직에서 EPC유래 혈관생성능이 decursin에 의해 저해됨을 관찰함으로써, decursin은 혈관신생뿐 아니라 골수유래 EPC의 분화를 억제하여 암에서의 혈관생성을 억제함을 확인, 암치료제로서의 가능성을 제시함.
- 발표 논문: Journal of Cellular Biochemistry (impact factor: 3.122)에 교신저자로 발표함.
연구성과 3. 새로운 혈관신생저해제인 glyceollins의 암혈관생성 억제에 대한 연구
- 연구내용 및 impact: 본 연구실에서는 phytoalexin으로 알려진 glyceollins을 순수 분리하여 혈관신생억제 효과를 확인하였고 이를 이용하여 암의 혈관생성 억제에 대한 연구를 수행하여 현재 BBRC 에 투고하여 review 중임 (기간:3주). glyceollins은 콩유래 isoflavonoid와 비슷하게 estrogen receptro α 에 결합하여 항에스트로겐 활성을 지니는 것으로 알려져 유방암, 난소암세포를 사멸시키는 연구결과가 보고됨. 본 연구의 결과는 glyceollins은 EPC의 분화를 억제하였으며, 분화와 관련된 유전자의 발현을 유의적으로 감소시켰고, SDF-1에
의해 유도된 EPC 이동능, 혈관형성능, 신호전달분자의 활성을 저해하였음. 골수치환마우스의 암조직에서 EPC 유래 혈관생성능이 glyceollins에 의해 저해됨을 관찰함으로써, glyceollins은 혈관신생뿐 아니라 골수유래 EPC의 분화를 억제하여 암에서의 혈관생성을 억제함을 확인, 암치료제로서의 가능성을 제시함.
- 발표 논문: Inhibitory effect of glyceollins on vasculogenesis through suppression of endothelial progenitor cell function Molecular Nutrition and Food Research 투고 (2012.5.9).
-본 연구과제로 연구종료 현재, 총 3편의 논문을 투고하였고 2편은 publish되었음. 암 혈관과 EPC의 관련성에 대한 연구는 선두적으로 연구를 진행하였음.
목차 Contents
- 일반연구자지원사업 최종(결과)보고서 ... 1
- 목차 ... 3
- I. 연구결과 요약문 ... 4
- II. 연구내용 및 결과 ... 5
- 1. 연구과제의 개요 ... 5
- 2. 국내·외 기술개발 현황 ... 9
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
- 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 13
- 5. 연구결과의 활용 계획 ... 13
- 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 14
- III. 연구성과 ... 14
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