초록 ▼

- 대장암 예후 관련 유전자 고속발굴
1. 66례의 대장암 및 9례의 정상조직의 DNA chip 실험을 수행하여 발현 변화 유전자 863종 선별과, 혈액검사의 지표가 될 수 있는 유전자 50여종 확인.
2. 재발/전이 등 예후관련 유전자군을 선별하고, 이들을 이용한 예후 예측 능력 검정.
3. 전이 및 암 성장 등 예후 관련성이 큰 87종의 치료타겟 후보 발굴.
4. 유전자 발현 패턴을 이용, 약물 반응성을 예측하는 데이터베이스 및 앨고리즘 개발.
5. 다양한 인간 질병에서의 유전자 발현 양상을 검색할 수

- 대장암 예후 관련 유전자 고속발굴
1. 66례의 대장암 및 9례의 정상조직의 DNA chip 실험을 수행하여 발현 변화 유전자 863종 선별과, 혈액검사의 지표가 될 수 있는 유전자 50여종 확인.
2. 재발/전이 등 예후관련 유전자군을 선별하고, 이들을 이용한 예후 예측 능력 검정.
3. 전이 및 암 성장 등 예후 관련성이 큰 87종의 치료타겟 후보 발굴.
4. 유전자 발현 패턴을 이용, 약물 반응성을 예측하는 데이터베이스 및 앨고리즘 개발.
5. 다양한 인간 질병에서의 유전자 발현 양상을 검색할 수 있는 데이터베이스 개발.
- 대장암 진단지표 확인
1. 임상 조직에서 발굴된 대장암 진단표지자 후보 130여종에 대한 mRNA 양 비교검증.
2. 조직과 혈액에서 예후/진단 표지자 총 60종 이상의 단백질 발현 비교검증.
3. 예후진단 가능성이 높은 마커 10종에 대한 조직염색 등 바이오마커 검증.
4. 신규 항체 제조용 항원 합성 및 ELISA 법 확립 중.
- 대장암 치료타겟 발굴 및 기능연구
1. 제브라피쉬를 이용해서 대장암 타겟 후보유전자 13종 확보.
2, DNA chip 분석에서 20종의 신규성 유전자 발현 검증과 3종의 치료타겟후보 선정.
3. 1차년도에 발굴한 SL15 유전자의 대장암 세포증식 촉진기능 규명.
4. 신규 유전자 CCBM150의 암유전자로서의 가능성 검증, 기전을 규명하고. 치료제 스크리닝을 위한 Drug screening system을 구축 중.
5. HAUL, CABCO, FRIC의 기능 연구 및 항암타겟 유전자로서의 타당성 검증.

Abstract ▼

Purpose:
- Development of genomic cutting edge technology for patient-tailored therapy of colorectal cancer (CRC).
1. Development and clinical validation of a diagnostic gene set for prognosis of CRC patients.
2. Identification and functional validation of cancer specific target genes relat

Purpose:
- Development of genomic cutting edge technology for patient-tailored therapy of colorectal cancer (CRC).
1. Development and clinical validation of a diagnostic gene set for prognosis of CRC patients.
2. Identification and functional validation of cancer specific target genes related to metastasis or recurrence in CRC.
3. Development of therapeutics targeted to validated therapeutic target genes for CRC.
Contents:
- High-throughput identification of genes related to prognosis of CRC patients.
1. Selection of 863 genes showing dysregulated expression in cancer compared to normal tissue by 48K DNA chip analysis of 66 CRC tissues. Among them, 50 genes were able to be secreted to blood and to be diagnostic marker of serum test.
2. Identification of the 87 candidate therapeutic target genes, of which expressions were dysregulated and highly co-related with poor prognosis, such as metastasis and cancer growth.
3. Development of a database and algorithms to predict drug responsiveness based on gene expression pattern search method.
4. Development of a human tissue gene expression database to search for gene expression patterns in diverse human diseases including cancer.
- Identification of prognostic/diagnostic biomarkers in CRC
1. Confirmation of dysregulated mRNA level in 130 candidates of CRC biomarkers which were identified from DNA chip microarray using CRC tissues.
2. Comparative analysis of protein expression in CRC and sera in over 60 prognostic/diagnostic marker candidates using Immunohistochemistry, Western blot, Immunodot assay, and ELISA methods.
3. Selection of 10 markers which have high prognostic sensitivity, antibody generation and possibility confirmation as a CRC biomarker using immunohistochemistry.
4. Tumor marker antigen production to generate a marker-specific antibody and establishment of ELISA system for tumor marker detection.
- Identification and functional validation of therapeutic targets in CRC.
1. Selection of 13 candidate genes with phenotypic changes in zebrafish by large-scale functional screening using a zebrafish system in which in vitro synthetic mRNAs for 900 target genes were microinjected into zebrafish embryos
2, Total 500 genes overexpressed in CRC were pooled by microarray analysis, and 20 novel genes were validated by assessing growth inhibition through siRNA knockdown. Finally, 3 genes were selected as therapeutic targets of CRC.
3. Functional validation of SL15 target genes in CRC: SL15 activates cell proliferation of CRC.
4. Investigate the oncogenicity of novel protein CCBM150 by examine the tissue specificity of CCBM150 expression, proliferation assay, invasion/migration and xenograft assay in nude mouse using the stable cell line expressing CCBM150.
5. Establish a high through put drug screening system (HTS) to search the effector molecules
6. I n vitro and in vivo functional validation of HAUL, CABCO, and FRIC target genes in CRC.
Applications and Future Directions:
1. Application of metastasis or prognosis related genes as therapeutic targets of CRC
2. The identified bio-contents (diagnostic and therapeutic target genes) can be applied to development of diagnostic chip for prognosis of CRC patients and used as targets of drug screening system for therapeutics against CRC.
3. Licensing out of patents about the Platform Technology for Patient-Tailored Therapy of CRC
4. Development of anti-cancer drugs for targeted therapy by cancer-specific target discovery.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 기관고유사업보고서 초록 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 9
• 목 차 ... 10
• 제 1 장 서론 ... 11
• 가. 연구의 목적 ... 11
• 나. 연구의 필요성 ... 11
• 제 2 장 국내・외 기술개발 현황 ... 12
• 가. 국외 ... 12
• 나. 국내 ... 13
• 제 3 장 사업(연구개발)수행 내용 및 결과 ... 15
• 가. 이론적, 실험적 접근방법 ... 15
• 나. 연구내용 및 결과 ... 21
• 제 4 장 사업(연구개발)목표 달성도 및 대외기여도 ... 58
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 61
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 62
• 제 7 장 참고문헌 ... 63