초록

Ⅲ. 사업내용 및 범위
1. 직장암을 대상으로 치료 전 방사선 감수성 기술 개발 (R & D)
2. 개발된 감수성 검사의 validation (clinical application)
3. 가능성 있는 검사 방법의 상업화 (clinical application)
4. 방사선감수성을 증가시킬 수 있는 임상적 적용의 모색 및 mechanism (R & D)

Abstract ▼

Colorectal cancer is the fourth most common cancer in both men and women in Korea. Recent change in patient-treatment protocol to pre-operative radiotherapy in colorectal cancer give a great chance to study the molecular mechanism of radio-responsiveness and identify molecular markers to predict the

Colorectal cancer is the fourth most common cancer in both men and women in Korea. Recent change in patient-treatment protocol to pre-operative radiotherapy in colorectal cancer give a great chance to study the molecular mechanism of radio-responsiveness and identify molecular markers to predict the individual responsiveness to radiotherapy before treatment. For this purpose, microarray analysis was performed using 24 biopsy samples from colorectal cancer patients and CCL was identified as a radio-response regulator. For further mechanism studies, CCL gene knock-down stable cells were established on two colorectal cancer cell lines, HT-29 and HCT-116, by infecting CCL targeting shRNA-expressing lentivirus. CCL knock-down cells showed delayed cell proliferation, however there were no significant differences in cell cycle progression nor cell death. In addition, CCL knock-down increased radiosensitivity and decreased chemotaxis. CCL-knock down also inhibited tyrosine phosphorylation of possible membrane receptor proteins. However, there was no significant differences in PI3K or MAPK activation.
Human microbime is a collections of microbes living in human. Its importance in human disease is recently paid attention. One major side effect of radiotherapy of colorectal cancer patients which prevent extensive therapy is diarrhea. To overcome this, we started to analyze human microbiome change before and after radiotherapy. Interestingly, Firmicutes decreased and Bacteroidetes, especially Clostridia and Bacillus, increased after RT. Not only these, some Probacteria, Bifidobacterium, and Mollicutes are increased after radiation exposure.
We also found that combination of sorafenib after radiotherapy dramatically enhanced the radiosensitivity of xenograft tumor in nude mice. Further mechanism study is under progress.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 초록 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• CONTENTS ... 6
• 목차 ... 7
• 제 1 장 사업의 개요 ... 8
• 제1절 연구 개발의 필요성 ... 8
• 제2절 범위 및 개요 ... 8
• 제 2 장 국내외 현황 ... 9
• 제1절 각종 항암제 치료 감수성 검사 현황 ... 9
• 제2절 직장암에서 방사선치료 감수성 관련 유전체의 임상 적용 ... 10
• 제3절 장내 미생물 군집연구 ... 11
• 제 3 장 사업내용 및 수행결과 ... 13
• 제1절 사업내용 ... 13
• 1. 임상프로토콜의 구성 ... 13
• 2. 방사선 치료 대장암 환자 마이크로바이옴 분석 ... 15
• 3. 방사선 민감도 조절 유전자의 조절 기전 연구 ... 16
• 4. 방사선 병용 처리에 의한 방사선 민감도 증진 ... 16
• 제2절 수행결과 ... 17
• 1. 방사선 치료 대장암 환자 마이크로바잉옴 분석 ... 17
• 2. 방사선 민감도 조절 유전자의 조절 기전 연구 ... 20
• 3. 방사선 병용 처리에 의한 방사선 민감도 증진 ... 23
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 24
• 제1절 기술적 측면 ... 24
• 제2절 경제 산업적 측면 ... 24
• 제 5 장 사업 수행 결과의 활용 계획 ... 25
• 제 6 장 사업 수행 과정에서 수집한 해외 과학 기술 정보 ... 26
• 제1절 항암제 감수성 또는 저항성 검사의 종류 ... 26
• 제2절 임상에서 사용되는 각종 종양에서 예후 인자를 예측할 수 있는 molecular marker ... 28
• 제3절 직장암의 치료결과 예측 지표에 관한 최근의 중개 연구 ... 30
• 제4절 장내 미생물 군집 연구의 최근 동향 ... 31
• 제 7 장 참고문헌 ... 33