삼백초의 인슐린저항성 개선 및 신세포암 억제 작용기작 구명 Elucidation of underlying mechanisms of protective effects of Saururus chinensis Baill against insulin resistance and renal cell carcinoma원문보기
■ 고과당 섭취 흰쥐에 있어서 삼백초의 인슐린저항성 개선효과 및 신세포암 세포주에 대한 삼백초의 항암효과 규명 (1) 고과당식이 유도 인슐린저항성 흰쥐에 있어서 인슐린저항성 개선효과 규명 - 흰쥐에게 고과당식이를 제공하여 인슐린저항성을 유도하고, 삼백초 주정추출물 0.5%를 포함한 고과당식이를 10주간 제공한 결과, 삼백초는 인슐린저항성 및 내당능 개선효과, 혈당조절효과를 나타내었고, 체중, 체지방 감소효과를 나타내었으며, 근육 GLUT4 expression을 증가시켰음. - 삼백초는 간조직 중성지방 함량 및 혈청
■ 고과당 섭취 흰쥐에 있어서 삼백초의 인슐린저항성 개선효과 및 신세포암 세포주에 대한 삼백초의 항암효과 규명 (1) 고과당식이 유도 인슐린저항성 흰쥐에 있어서 인슐린저항성 개선효과 규명 - 흰쥐에게 고과당식이를 제공하여 인슐린저항성을 유도하고, 삼백초 주정추출물 0.5%를 포함한 고과당식이를 10주간 제공한 결과, 삼백초는 인슐린저항성 및 내당능 개선효과, 혈당조절효과를 나타내었고, 체중, 체지방 감소효과를 나타내었으며, 근육 GLUT4 expression을 증가시켰음. - 삼백초는 간조직 중성지방 함량 및 혈청 중성지방, 총 콜레스테롤, 유리지방산 농도를 감소시키고, HDL-콜레스테롤 농도를 증가시켰음. - 삼백초는 혈청 BUN, creatinine, uric acid를 감소시키고, 혈청 albumin을 증가시켰음. 삼백초는 신장 TBARS를 감소시키고, glutathione을 증가시켰고, 신장조직 병변 변화를 관찰한 결과 당뇨병성 신증이 개선된 것으로 나타났음. (2) 삼백초의 신세포암 세포주에 대한 항암효과 확인 - ACHN 및 A498 신세포암 세포주에 삼백초를 농도별로 처리할 경우, 처리 시간 및 농도에 비례하여 viable cell의 비율이 감소하며 초기 및 후기 고사세포의 분율이 증가함을 확인하였음. - 마찬가지로 삼백초의 처리 시간 및 농도에 비례하여 신세포암 세포주의 세포 침윤능 및 부착능에도 억제 효과가 증가함을 확인하였음. ■ ob/ob mouse에 있어서 삼백초의 인슐린저항성 및 비알콜성 지방간 개선효과 규명 및 삼백초의 항암 작용 메커니즘 규명 (1) ob/ob mouse에 있어서 삼백초의 인슐린저항성 및 비알콜성 지방간 개선효과 규명 - ob/ob mouse에게 삼백초 주정 추출물 0.3%를 10주간 제공한 결과, 삼백초는 혈당, 혈액 당화헤모글로빈, HOMA-IR을 감소시키고, 이상지질혈증을 개선시켰음. - 삼백초는 혈청 TNF-α 농도를 감소시키고, 혈청 adiponectin 농도를 증가시켰음. 삼백초는 간조직의 지질농도를 감소시키고, 혈청 ALT, AST 활성을 감소시켜, 비알콜성지방간 개선효과를 나타내었음. - 삼백초는 간 조직 TBARS를 감소시키고, glutathione 농도 및 SOD, catalase 활성을 증가시켰음. (2) 삼백초의 항암 작용 메커니즘 규명 - A498 세포주에 삼백초를 처리할 경우, Bcl-2 및 Bcl-xL의 변화 없이 cIAP-1 및 2, XIAP, cFLIP-L 및 S의 발현이 감소하였으며, ACHN 세포주에서는 Bcl-2 및 Bcl-xL와 함께 cIAP-1 및 2, XIAP, cFLIP-L 및 S, VEGF의 발현도 감소하였음. - 또한, A498과 ACHN 세포주 모두 삼백초를 처리하였을 때 hk-2와 같은 정상 신장세포주와 달리 free radical의 생성이 증가함을 확인할 수 있었음. ■ 세포모델계에 있어서 인슐린저항성 개선 작용기전 구명 및 in vivo에서 삼백초의 항암효과 규명 (1) 세포모델계에 있어서 인슐린저항성 개선 작용기전 구명 - 3T3-L1 세포에 있어서 삼백초 추출물을 12.5-100 μg/mL 농도로 처리한 후 glucose uptake를 측정한 결과 삼백초 추출물(50, 100 μg/mL)은 glucose uptake를 유의적으로 증가시켰음. - HepG2 세포에 있어서 glucose consumption을 측정한 결과 삼백초 추출물(100 μg/mL)은 glucose consumption을 유의적으로 증가시켰음. 삼백초 추출물의 처리는 PEPCK expression을 증가시키는 경향을 나타내었음. - Ethanol을 처리한 HepG2 세포에 있어서 삼백초 추출물(25-100 μg/mL)은 TBARS를 유의적으로 감소시켰음. 삼백초 추출물(50, 100 μg/mL)은 SOD, catalase, GSH-Px 활성을 유의적으로 증가시키고, 단백질 발현 또한 유의적으로 증가시켰음. (2) 삼백초의 in vivo 항암 효과 규명 - 삼백초의 섭취는 A498 및 ACHN 세포주 모두에서 최종 체중의 변화 없이 신세포암 종양의 크기 증가를 감소시키는 효과를 보였음. - TUNEL analysis에서 삼백초를 섭취한 백서에서 세포고사의 분율이 의미있게 증가하였으며, microvessel density가 의미있게 감소하였음. - in vitro study에서 두 세포주에서 공통적으로 발현이 변화하였던 cIAP, XIAP, cFLIP에 대한 면역화학염색 결과 삼백초 식이 섭취 후 염색 강도의 세기 및 분포 정도가 감소하였음.
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