초록 ▼

○ 연구개발의 목적 및 필요성
- 백혈병(특히 골수성백혈병)은 세포질 단백표현/genomic DNA변이는 매우 이질적임: 진단, 치료경과 추적/잔류병소검출을 위한 분자적 표지자 검출에 한계, 표적치료 후보물질 도출에 어려움
- 백혈병세포와 정상세포군을 구분하여 사립체를 타깃으로 백혈병세포표지자 발굴: 활성산소(ROS)와 관련되어 종양의 발생 및 병태생리에 사립체 및 유전체 기능변이 연구는 진단, 치료경과 추적/잔류병소검출을 위한 분자적 표지자 검출의 매우 유용한 타깃
- 백혈병 세포와 같은 증식성을 가지면서 다

○ 연구개발의 목적 및 필요성
- 백혈병(특히 골수성백혈병)은 세포질 단백표현/genomic DNA변이는 매우 이질적임: 진단, 치료경과 추적/잔류병소검출을 위한 분자적 표지자 검출에 한계, 표적치료 후보물질 도출에 어려움
- 백혈병세포와 정상세포군을 구분하여 사립체를 타깃으로 백혈병세포표지자 발굴: 활성산소(ROS)와 관련되어 종양의 발생 및 병태생리에 사립체 및 유전체 기능변이 연구는 진단, 치료경과 추적/잔류병소검출을 위한 분자적 표지자 검출의 매우 유용한 타깃
- 백혈병 세포와 같은 증식성을 가지면서 다량의 ROS를 생성하는 비용종을 대상으로 병변조직 및 세포특이 사립체 유전체 변이 규명 및 분자적 표지자 발굴: 새로운 병태생리 규명
- 따라서 본 연구를 통하여 백혈병 및 만성염증성증식질환에서 사립체를 타깃으로 하는 새로운 분자적 표지자 및 이를 목표로 하는 신약개발 및 진단검사적 키트 개발의 단초를 제공
○ 연구개발의 내용 및 범위
- 백혈병환자에서 백혈병세포와 정상세포의 분리 및 sorting법 확립
- 백혈병세포와 정상세포군에서 사립체 분획 획득
- 백혈병세포 특이 세포유전체 변이 발굴
- 종양/비종양세포의 사립체 유전체/단백체 분석
- 백혈병세포 특이 사립체 유전체 및 단백표지자 발굴: 새로운 항암제 발굴
- 진단, 치료효과 판정 및 잔류병소 측정 표지자로 이용
- 사립체를 매개로 하는 백혈병의 새로운 병태생리 규명
- 백혈병 세포와 같은 증식성을 가지면서 다량의 활성산소(ROS)를 생성하는 질환이 비용종 조직 특이 사립체 유전체변이 표지자 발굴 및 새로운 병태생리 규명
○ 연구개발결과
- 급성골수성백혈병(AML) 진단시 골수검체에서 세포면역표지자 및 single cell sorter 이용: AML환자 진단시 골수검체에서 순수백혈병세포 및 정상세포/조혈모세포 표지자군 선택적 분리법 확립(특허출원 준비: 특허요약정보 참조)
- 단일세포 수준에서 정상 및 백혈병 세포 사립체 유전체 분석: AML 각 환자에서 백혈병세포에 특이적인 사립체유전체 변이 표지자 발굴 및 시스템 확립(미국혈액학회 초록 2편 발표)
- AML 세포 특이 사립체 단백표지자 발굴: 정상 세포군에 비해 5배 이상의 발현 차이를 보이는 단백표지자 15개 발굴
- 백혈병세포 특이 미토콘드리아 단백질 특허 출원 준비
- 비용종조직 및 세포에 특이적인 사립체 유전변이 발굴 및 다량의 ROS가 유전변이 원인임을 확인하여 비용종의 악화와 관련된 새로운 병태생리 규명(SCI학술지 Mitochondrion 2009 ;9(5):318-25 발표, IF 4.262)
○ 연구개발결과의 활용계획
-백혈병 등 다양한 혈액질환, 당뇨병, 종양, 만성퇴행성질환, 심혈관계질환 및 중추신경계 질환에서 한국인에서 발생하는 특이한 사립체 유전변이를 탐색하는 기본 데이터베이스를 제공
- 종양세포, 특히 백혈병세포 특이적인 사립체 단백 분자적 표지자를 발굴하여 진단, 치료경과 추적/잔류병소 검출
-백혈병세포 특이적인 미토콘드리아 단백 분자적 표지자를 타깃으로 하는 항암 후보물질 발굴하여 새로운 표적치료 항암제 개발에 이용 및 사립체를 타깃으로 하는 세포고사 유발 약제 개발

Abstract ▼

○ Purposes
- Development of single cell isolation method for leukemia and normal cell using single cell sorter
- Development of leukemia and chronic inflammatory cells/tissues-specific mitochondrial markers
- Application of mitochondrial markers in clinical samples for minimal residual d

○ Purposes
- Development of single cell isolation method for leukemia and normal cell using single cell sorter
- Development of leukemia and chronic inflammatory cells/tissues-specific mitochondrial markers
- Application of mitochondrial markers in clinical samples for minimal residual diseases, diagnosis and investigating new pathophysiology
- Providing fundamental data for development of an-cancer drugs and diagnostic kits targeting mitochondria
○ Contents and results
- Establishment of methods for the single cell isolation of leukemia cells and normal blood cells in the same patient (patent processing)
- Isolation of mitochondria from leukemic cell and normal blood cell population
- Confirmation of leukemia cell-specific mitochondria aberrant markers and presentation of new pathophysiology around mitochondria in leukemia (2 poster presentations in 2008 and 2009 Annual meeting of American Society of Hematology)
- Demonstration of chronic inflammatory and proliferating tissue (nasal polyp)-specific mitochondrial genome markers and vicious cycle hypothesis (published in SCI-indexed peer review journal, Mitochondrion 2009 ;9(5):318-25, IF 4.262)
- Identification of 15 mitochondria protein markers which showed remarkably aberrant expression
○ Expected contribution
- Development of nearly universally applicable method of monitoring cancer cells/tissues
- Mitochondria genome and proteome markers for the diagnosis, detecting minimal residual diseases and development of anti-cancer drugs
- Development of new chemotherapeutic agents targeting mitochondria for induction of apoptosis

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 2. 제출문 ... 3
• 3. 보고서 요약서 ... 4
• 4. 요약문 (한글) ... 5
• 5. 요약문 (영문) ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 8
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 9
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 10
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 11
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 11
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 27
• 6. 향후 연구성과 추진 계획(※해당되는 경우만 작성) ... 28
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 28
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 29
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 29
• 10. 참고문헌 ... 30
• IV. 첨 부 서 류 ... 31
• 2. 실적 증빙자료 ... 38
• 3. 기타 첨부서류 ... 40