초록 ▼

본 연구는 우리나라 어린이의 뇨 중 파라벤류의 노출수준을 파악하고자 하였다. 조사대상은 만 3세∼18세 미만의 어린이들 1,021명을 대상으로 하였으며, 조사대상 물질은 뇨중 methyl paraben, ethyl paraben, n-propyl paraben, butyl paraben을 선정하여 분석법을 확립한 후, LC-MS/MS를 이용하여 정량분석하였다. 각 물질의 정량한계는 각각 1.0, 0.5, 0.2, 0.5 ng/mL 였다. 식품의약품안전평가원 생체시료분석법 가이드라인에 따라 검량선의 우수한 직선성 및 회수율을 확인하였

본 연구는 우리나라 어린이의 뇨 중 파라벤류의 노출수준을 파악하고자 하였다. 조사대상은 만 3세∼18세 미만의 어린이들 1,021명을 대상으로 하였으며, 조사대상 물질은 뇨중 methyl paraben, ethyl paraben, n-propyl paraben, butyl paraben을 선정하여 분석법을 확립한 후, LC-MS/MS를 이용하여 정량분석하였다. 각 물질의 정량한계는 각각 1.0, 0.5, 0.2, 0.5 ng/mL 였다. 식품의약품안전평가원 생체시료분석법 가이드라인에 따라 검량선의 우수한 직선성 및 회수율을 확인하였으며, 정확성 및 정밀성 모두 안정된 재현성을 확인하였다. 분석 결과, 뇨 중 methyl paraben의 검출률은 97.5%, 크레아틴을 보정한 전체 기하학적 평균농도는 64.2 ㎍/g creatinine이었다. 남자는 55.7 ㎍/g creatinine, 여자는 75.8 ㎍/g creatinine으로 여자가 높게 나타났다. Ethyl paraben의 검출율은 89.66%, 기하 평균 농도는 10.5 ㎍/g creatinine이었고, 남자 11.7 ㎍/g creatinine, 여자 9.2 ㎍/g creatinine으로 남자가 높게 나타났다. n-propyl paraben의 검출율은 90.5%, 기하평균 농도는 4.7 ㎍/g creatinine이였고, 남자 3.15 ㎍/g creatinine, 여자 7.61 ㎍/g creatinine으로 여자가 높게 나타났다. Butyl paraben의 검출율은 26.8%, 기하평균 농도는 0.5 ㎍/g creatinine이였고, 남자 0.35 ㎍/g creatinine, 여자 0.61 ㎍/g creatinine으로 여자가 높게 나타났다. 연령별 비교에서는 모든 물질에서 3∼6세가 가장 높게 나타났다. 설문지를 통한 상관성 연구에서는 간식횟수가 많을수록, 치약과 화장품을 많이 사용할수록 다소 높게 나오는 경향이 있었다(p< 0.01). 본 연구결과를 통하여, 우리나라 어린이계층에서의 뇨 중 파라벤류의 인체 노출수준을 평가하였고 파라벤류의 위해성 평가와 안전관리기반에 필요한 기초자료를 확보하였다.

Abstract ▼

The aim of this study is to evaluate the exposure level of parabens from Korean children's urine. We collected urine samples in the children population aged from 3 to 18 years (n=1,021) and after developing an analytical method for parabens, measured concentration of methyl, ethyl, n-propyl, and n-b

The aim of this study is to evaluate the exposure level of parabens from Korean children's urine. We collected urine samples in the children population aged from 3 to 18 years (n=1,021) and after developing an analytical method for parabens, measured concentration of methyl, ethyl, n-propyl, and n-butyl paraben. The limit of quantitaion (LOQ) values for 4 parabens were 1.0, 0.5, 0.2, and 0.5 ng/mL, respectively. The method was validated by a guidelines of bioanalytical method validation of National Institute of Food and Drug Safety Evaluation, and showed good linearity of calibration curve, high accuracy, and stable precision for all parabens. The detection rate of methyl paraben was 97.5% and total geometric mean value was 64.2 ㎍/g creatinine. The detection rate of ethyl paraben was 89.66% and the geometric mean was 10.5 ㎍/g creatinine. The detection rate of n-propyl paraben was 90.5% and the geometric mean was 4.7 ㎍/g creatinine. The detection rate of n-butyl paraben was 26.8% and the geometric mean was 0.5 ㎍/g creatinine. In the comparison of age groups, the group of 3– 6 years showed significantly higher levels than the others in all parabens. In correlation analysis on questionnaires and urinary parabens level, the correlation values showed significantly higer levels when eating more snacks and using more toothpaste and cosmetics (p<0.01). As a result of this study, we evaluated the exposure level of parabens in Korean children. This study might be contributed to establish health risk assesment and safety administration policy.

목차 Contents

• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 1
• 표지 ... 2
• 국문요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 목 차 ... 6
• 표목차 ... 10
• 그림목차 ... 13
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 15
• 제1절 연구개발과제의 필요성 ... 15
• 제2절 연구개발과제의 목표 ... 17
• 제3절 연구개발의 내용 및 범위 ... 17
• 제4절 추진전략 및 방법 ... 18
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 19
• 제1절 파라벤의 특성 및 대사 ... 19
• 1. 파라벤의 특성 ... 19
• 2. 파라벤의 대사 ... 21
• 3. 파라벤의 사용 현황 ... 23
• 제2절 파라벤의 위해성 ... 28
• 1. 파라벤의 인체 영향 ... 28
• 2. 파라벤의 섭취량 및 섭취허용량 ... 34
• 3. 파라벤의 인체 바이오모니터링 ... 40
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 52
• 제1절 연구방법 ... 52
• 1. 분석대상물질 및 내부표준물질 ... 52
• 2. 시약 및 기기 ... 53
• 3. 인공뇨 제조 ... 54
• 4. 표준용액 제조 ... 54
• 5. 효소를 이용한 뇨 시료 중 파라벤류 가수분해 ... 54
• 6. 시료 전처리 ... 55
• 7. 분석법 개발 ... 56
• 가. HPLC 분리 조건 ... 56
• 나. 질량분석기 조건 ... 58
• 다. 분석법의 신뢰성 검증 및 정도관리 ... 61
• (1) 특이성 ... 62
• (2) 검출한계 및 정량한계 ... 62
• (3) 검량선 ... 62
• (4) 회수율 ... 63
• (5) 정확도 ... 63
• (6) 정밀도 ... 63
• (7) 시료내 분석물질의 안정성 ... 63
• 8. 시료분석 ... 64
• 가. 뇨시료의 채집 및 보관 ... 64
• 나. 뇨시료의 분석 ... 64
• 다. 정도관리(QC) ... 65
• 9. 외부분석기관의 분석법 검증 ... 66
• 가. 검출한계 ... 66
• 나. 정확도 ... 66
• 다. 정밀도 ... 67
• 10. 신뢰성 확보를 위한 뇨시료 교차분석 ... 67
• 가. 시료의 보관 ... 67
• 나. 뱃치(batch)의 구성 ... 68
• 다. 표준용액 제조 ... 68
• 11. 온라인 고체상 추출 방법 검토 ... 69
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 70
• 제1절 분석방법의 타당성 평가 결과 ... 70
• 1. 특이성 ... 70
• 2. 검출한계 및 정량한계 ... 72
• 3. 직선성 ... 73
• 4. 회수율 ... 76
• 5. 정확도(Accuracy) ... 77
• 6. 정밀도 ... 78
• 7. 시료 내 분석물질의 안정성 ... 79
• 가. 냉·해동 안정성 ... 80
• 나. 단기온도 안정성 ... 81
• 다. 장기저장 안정성 ... 82
• 라. 표준용액 안정성 ... 84
• 8. 정도관리 ... 85
• 9. 외부분석기관의 분석법 검증 ... 86
• 가. 특이성 ... 86
• 나. 검출한계 ... 87
• 다. 정확도 ... 88
• 라. 정밀도 ... 89
• 마. 직선성 ... 90
• 10. 신뢰성 확보를위한 뇨시료 교차분석 ... 91
• 11. 뇨 중 4종의 파라벤 분석 SOP ... 97
• 12. 온라인 고체상 추출방법 검토 ... 104
• 제2절 시료분석 결과 ... 112
• 1. 메틸파라벤 분석결과 ... 112
• 2. 에틸파라벤 분석결과 ... 115
• 3. 프로필파라벤 분석결과 ... 118
• 4. 부틸파라벤 분석결과 ... 121
• 제3절 설문지와의 상관성 분석 ... 124
• 1. 뇨 중 메틸파라벤의 노출요인 분석결과 ... 124
• 가. 화장품 사용 빈도별 농도 수준 비교 ... 124
• 나. 패스트푸드 섭취 빈도별 농도 수준 비교 ... 125
• 다. 포장 식품 섭취 빈도별 농도 수준 비교 ... 126
• 라. 기타 노출요인별 농도 수준 비교 ... 127
• 2. 뇨 중 에틸파라벤의 노출요인 분석결과 ... 128
• 가. 화장품 사용 빈도별 농도 수준 비교 ... 128
• 나. 패스트푸드 섭취 빈도별 농도수준 비교 ... 129
• 다. 포장 식품 섭취 빈도별 농도수준 비교 ... 130
• 라. 기타 노출요인별 농도 수준 비교 ... 131
• 3. 뇨 중 프로필파라벤의 노출요인 분석결과 ... 132
• 가. 화장품 사용 빈도별 농도수준 비교 ... 132
• 나. 패스트푸드 섭취 빈도별 농도 수준 비교 ... 133
• 다. 포장 식품 섭취 빈도별 농도수준 비교 ... 134
• 라. 기타 노출요인별 농도수준 비교 ... 135
• 4. 뇨 중 부틸파라벤의 노출요인 분석결과 ... 136
• 가. 화장품 사용 빈도별 농도수준 비교 ... 136
• 나. 패스트푸드 섭취 빈도별 농도 수준 비교 ... 137
• 다. 포장 식품 섭취 빈도별 농도수준 비교 ... 138
• 라. 기타 노출요인별 농도수준 비교 ... 139
• 제4절 국외 자료와의 농도 수준 비교 ... 140
• 제5절 파라벤류 노출 DB 구축 ... 141
• 제6절 학술대회 개최 ... 147
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 153
• 제1절 연구개발과제의 목표달성도 ... 153
• 제2절 관련분야에의 기여도 ... 154
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 155
• 제1절 활용성과 ... 155
• 제2절 활용계획 ... 155
• 제7장 참고문헌 ... 156
• 제8장 첨부서류 ... 168