초록 ▼

○ 연구목표
Glutamatecarboxy peptidase II (GCPII)가 NAAG를 glutamate 와 NAA로 분해하는 고유기능이외에 아밀로이드 베타를 분해하는 활성도 지니고 있음을 최근에 본 연구실에서 확인한바 있음(Kim. et al.: FASEB J (2010)). 이에 GCPII의 구조적 분석을 통하여 아밀로이드 베타 분해능의 새로운 기전을 규명하고, 이를 바탕으로 GCPII의 NAAG 분해에 따른 glutamate의 세포흥분독성을 억제하는 동시에 아밀로이드 베타의 선택적 분해활성을 증가시켜 2중의 효과를

○ 연구목표
Glutamatecarboxy peptidase II (GCPII)가 NAAG를 glutamate 와 NAA로 분해하는 고유기능이외에 아밀로이드 베타를 분해하는 활성도 지니고 있음을 최근에 본 연구실에서 확인한바 있음(Kim. et al.: FASEB J (2010)). 이에 GCPII의 구조적 분석을 통하여 아밀로이드 베타 분해능의 새로운 기전을 규명하고, 이를 바탕으로 GCPII의 NAAG 분해에 따른 glutamate의 세포흥분독성을 억제하는 동시에 아밀로이드 베타의 선택적 분해활성을 증가시켜 2중의 효과를 거둘 수 있는 돌연변이 단백질을 탐색하여 알츠하이머 치매의 새로운 치료타겟으로서 GCPII의 가능성을 검증 하고자함.
○ 연구내용
GCPII 활성 저해제를 이용하여 동물모델에서의 Abeta 분해능을 측정하고 GCPII 단백질의 catalytic site를 분석하여 여러 개의 아미노산을 각각 변형시켜 GCPII mutant를 제작하여 NAAG와 Abeta 분해능의 활성을 분석함. 또한 이미 알려져 있는 GCPII의 구조를 이용하여 Abeta와의 결합구조를 컴퓨터 모델링을 이용하여 예측함. 컴퓨터 모델링을 통하여 GCPII에 Abeta가 결합될것이라 예측되는 S1 pocket에 적합한 화학물질을 스크리닝 하고 이 화학물질이 GCPII의 NAAG와 Abeta의 분해에 어떠한 영향을 미치는지를 확인함.
○ 기대성과 및 활용방안
GCPII가 신경흥분독성을 일으키지 않으면서 아밀로이드베타를 선택적으로 분해할 수 있는 GCPII 변이 효소를 확인하여 치매치료제로서의 가능성을 제시함.

목차 Contents

• 연구최종보고서 ... 1
• 내부연구과제 요약서 [총괄] ... 2
• 내부연구과제 연구결과 요약서 [총괄과제] ... 3
• 제1장 연구의 목적 및 필요성 ... 4
• 1-1. 연구의 목적 ... 4
• 1-2. 연구의 필요성과 중요성 ... 4
• 제2장 연구의 연구목표 및 달성도, 대외기여도 ... 5
• 제3장 국내·외 기술개발 현황 ... 5
• 3-1. 수행하고자 하는 연구와 관련되는 국내·외 연구기술개발 현황 ... 5
• 3-2. 현 연구(기술)상태의 문제점 및 앞으로의 전망 ... 6
• 제4장 연구의 내용 및 결과 ... 7
• 4-1. 연구 수행 방법 ... 7
• 4-2. 연구 내용 및 결과 ... 8
• 제5장 연구결과의 활용계획 ... 18
• 제6장 연구의 주요 연구 성과 및 계획 ... 19
• 제6장 기대성과 및 활용방안 ... 20
• 6-1. 기대성과 ... 20
• 6-2. 활용방안 ... 20
• 제7장 참고문헌 및 첨부문서 ... 21