초록 ▼

핵심기술
천연물에서 지표물질을 선정하여 규격관리를 하며 이의 분석법을 확립 및 검증 한 후 최적 제제를 개발함
최종목표
치주염 치료용 천연물 조성의 지표물질의 선정하고, 각 지표물질의 기시법을 개발하고 이를 바탕으로 최적 제제를 개발하여 10만정을 생산한다.
개발내용 및 결과
본 연구는 치아를 지지하는 잇몸과 치조골의 주성분인 제1형 콜라겐을 분해하는 MMPs family 효소 억제제를 개발함으로써 치주염을 효과적으로 치료할 수 있는 제품을 개발하고자 하는 것이다. 무환자나무목 칠엽수과에 속하는 칠엽수(h

핵심기술
천연물에서 지표물질을 선정하여 규격관리를 하며 이의 분석법을 확립 및 검증 한 후 최적 제제를 개발함
최종목표
치주염 치료용 천연물 조성의 지표물질의 선정하고, 각 지표물질의 기시법을 개발하고 이를 바탕으로 최적 제제를 개발하여 10만정을 생산한다.
개발내용 및 결과
본 연구는 치아를 지지하는 잇몸과 치조골의 주성분인 제1형 콜라겐을 분해하는 MMPs family 효소 억제제를 개발함으로써 치주염을 효과적으로 치료할 수 있는 제품을 개발하고자 하는 것이다. 무환자나무목 칠엽수과에 속하는 칠엽수(horse chestnut)으로부터 추출된 추출물이 MMPs에 광범위한 저해활성을 나타내는 것을 확인하였으며, 활성을 나타내는 추출물에 대한 3 종류의 지표물질(Ellagic acid, Quercetin, Kaempferol)이 선정되어 분석법이 확립되었다. 추출물의 제형화 및 물리화학적인 특성이 밝혀졌으며, 최종적으로 결정된 제형으로 대량생산이 이루어 졌다.
기술개발배경
성인의 치아소실의 가장 큰 원인은 치주 질환으로 현재 근본적인치료제가 없으며, 치주 질환 중 대표적인 치근막염은 잇몸의 염증과 치근을 둘러싼 조직의 파괴로 인하여 치아를 소실하는 질환으로 성인의 치아소실의 가장 큰 원인 중 하나라 할 수 있다.

목차 Contents

• 제출문 ... 1
• 지역산업기술개발사업 보고서 요약서 ... 2
• 연구개발사업 주요 연구성과 ... 6
• 목 차 ... 10
• 제 1 장 서론 ... 13
• 제 1 절 개발기술의 중요성 및 필요성 ... 13
• 제 2 절 국내 ․ 외 관련 기술의 현황 ... 14
• 제 3 절 기술개발 시 예상되는 기술적 ․ 경제적 파급 효과 ... 18
• 제 2 장 기술개발 내용 및 방법 ... 20
• 제 1 절 최종 목표 및 평가 방법 ... 20
• 제 2 절 단계 목표 및 평가 방법 ... 22
• 제 3 절 연차별 개발 내용 및 개발 범위 ... 23
• 제 3 장 결과 및 사업화 계획 ... 26
• 제 1 절 연구개발 최종 결과 ... 26
• 1. 연구개발 추진 일정 ... 26
• 2. 연구개발 추진 실적 ... 27
• 가. 기술개발결과(주관기관) ... 27
• 1) 칠엽수엽 추출물 생산 공정 ... 27
• 2) 칠엽수엽 추출물의 지표성분 선정 ... 28
• 가) 칠엽수엽 추출물의 지표성분 선정 과정 ... 28
• 나) 칠엽수엽 추출물의 지표성분 선정 ... 34
• 3) 칠엽수엽 추출물 지표성분의 구조결정 ... 35
• 가) 질량분석법(MS) ... 35
• 나) 적외선 흡수 스펙트럼법(FT-IR) ... 36
• 다) 원소분석법(EA) ... 39
• 라) 핵자기공명스펙트럼법(NMR) ... 40
• 4) 칠엽수엽 추출물 지표성분의 분석법 확립 및 Validation 방법 ... 46
• 가) HPLC 조건 ... 46
• 나) 시약 및 표준물질 ... 46
• 다) 표준용액의 조제 ... 47
• 라) 전처리 방법 ... 47
• 마) 분석법 Validation 방법 ... 48
• 5) 칠엽수엽 추출물 지표성분의 분석법 Validation 결과 ... 49
• 가) Ellagic acid의 분석법 Validation 결과 ... 49
• 나) Quercetin의 분석법 Validation 결과 ... 54
• 다) Kaempferol의 분석법 Validation 결과 ... 58
• 6) 칠엽수엽 추출물 원료함량 분석 Validation 및 결과 ... 62
• 가) 분석법 validation 항목 ... 62
• 나) Validation 결과 요약 ... 64
• 다) Ellagic acid Validation 결과 ... 64
• 라) Quercetin Validation 결과 ... 74
• 마) Kaempferol Validation 결과 ... 84
• 바) 칠엽수엽 추출물 원료 함량 분석 결과 ... 93
• 7) 칠엽수엽 추출물 제제함량 분석 Validation 및 결과 ... 95
• 가) Validation 결과 요약 ... 95
• 나) Ellagic acid Validation 결과 ... 95
• 다) Quercetin Validation 결과 ... 105
• 라) Kaempferol Validation 결과 ... 115
• 마) 칠엽수엽 추출물 제제 함량 분석 결과 ... 125
• 바) 칠엽수엽 추출물 제제 균일성시험 결과 ... 126
• 8) 칠엽수엽 추출물 원료 안정성 시험 ... 131
• 가) 장기보존시험(Long-Term stability) 결과 ... 131
• 나) 가속시험(Accelerated Stability) 결과 ... 133
• 다) 가혹시험(Stress Stability) 결과 ... 134
• 9) 칠엽수엽 추출물 제제 10 만정 생산 및 원료 산지에 따른 수급 현황 ... 135
• 10) 칠엽수엽 추출물(불가리아산) 원료함량 분석 Validation 및 결과 ... 137
• 가) Validation 결과 요약 ... 137
• 나) Quercetin Validation 결과 ... 137
• 다) Kaempferol Validation 결과 ... 147
• 라) 칠엽수엽 추출물 원료(불가리아산) 함량 분석 결과 ... 157
• 11) 비임상시험 결과 ... 158
• 가) 시험계획 ... 158
• 나) 시험결과 ... 158
• 나. 기술개발결과(참여기관) ... 161
• 1) 칠엽수엽 추출물 원료의 물리화학적 특성 ... 161
• 가) DSC (Differential scanning calorimetry) ... 161
• 나) PXRD (Powder X-ray diffraction) ... 161
• 다) SEM (Scanning electron microscope) ... 162
• 라) 입도분석 ... 163
• 마) 용해도 ... 163
• 바) FT-IR (Fourier transform infrared spectroscopy) ... 165
• 사) Tab density ... 165
• 2) 1차 년도 결과 ... 166
• 가) IR (Immediate Release) ... 166
• 나) SR (Sustained Release) ... 170
• 다) IR-SR bilayer tablet ... 176
• 3) 2차년도 제제 결정화 과정 ... 181
• 가) 원료의약품(Drug Substance) ... 181
• 나) 첨가제(Excipients) ... 181
• 다) 완제의약품(Drug Product) ... 183
• 4) 최종 결정된 제제 특성 요약 ... 191
• 가) 완제 의약품의 개요와 조성(Description and Composition of the Drug Product) ... 191
• 나) 최종 제제 과립의 물리화학적 특성(Granule physicochemical properties) ... 192
• 다) 최종 제제 정제의 물리화학적 특성(Tablet physicochemical properties) ... 195
• 5) 10만정 위탁생산 제제화 과정 ... 197
• 가) 10만정 최종 제제의 조성 및 제법 ... 199
• 나) 제조 지시 및 기록서(과립) ... 199
• 다) 제조 지시 및 기록서(정제) ... 202
• 6) 10만정 위탁생산 제제 생산 결과 ... 204
• 가) 10만정 최종 제제 과립의 물리화학적 특성 ... 204
• 나) 10만정 최종 제제 정제의 특성(Tablet physicochemical properties) ... 208
• 다) 반 제품 성적서(나정) ... 208
• 제 4 장 결론 및 요약 ... 209