초록 ▼

-이 연구는 방사선 치료의 효율을 향상시키는 방법을 개발하는 데에 기여하기 위하여, 신호전달 G 단백질이 방사선 조사에 의한 세포사멸을 조절하는 기전을 구명하고, 이 G 단백질을 활성화하는 수용체의 ligand를 이용하여 방사선치료 효율을 향상시키는 기술을 개발하는 것이 목표이다.
-암세포주에서 G 단백질 신호전달계를 활성화하면 방사선에 의한 세포사멸이 암세포에 따라서 다르게 조절됨을 관찰하였다. 즉 폐암 세포주에서 촉진성 G 단백질 신호전달계를 활성화하면 방사선에 의한 세포사멸이 증가하였으며, 자궁경부암 세포주와 신경모세포주

-이 연구는 방사선 치료의 효율을 향상시키는 방법을 개발하는 데에 기여하기 위하여, 신호전달 G 단백질이 방사선 조사에 의한 세포사멸을 조절하는 기전을 구명하고, 이 G 단백질을 활성화하는 수용체의 ligand를 이용하여 방사선치료 효율을 향상시키는 기술을 개발하는 것이 목표이다.
-암세포주에서 G 단백질 신호전달계를 활성화하면 방사선에 의한 세포사멸이 암세포에 따라서 다르게 조절됨을 관찰하였다. 즉 폐암 세포주에서 촉진성 G 단백질 신호전달계를 활성화하면 방사선에 의한 세포사멸이 증가하였으며, 자궁경부암 세포주와 신경모세포주에서는 방사선에 의한 세포사멸을 억제하였다.
-G 단백질 신호전달계는 세포의 사멸을 조절하는 Bax, Bak, Bcl2, Bcl-XL와 XIAP 등의 발현을 여러 기전을 통하여 조절하였으며, 방사선에 의해 유발된 DNA 손상반응에 관여하는 ATM, XRCC1 등의 활성과 발현도 조절하였다.
-암 xenograft mouse에서 G 단백질결합 수용체를 활성화하는 PGE2를 주사하면 방사선에 조사에 의한 암 성장억제가 증가됨을 관찰하여, G 단백질 수용체의 활성을 조절함으로써 암세포에 대한 방사선 민감도를 증가시킬 수 있다는 근거를 제시하였다.

Abstract ▼

This study was performed to investigate the effect of G protein signaling on the radiation-induced cancer cell death and the mechanism how G protein signaling regulate the radiation-induced cancer cell death. This study also establish a method to enhance radiosensitivity of cancer cells using G prot

This study was performed to investigate the effect of G protein signaling on the radiation-induced cancer cell death and the mechanism how G protein signaling regulate the radiation-induced cancer cell death. This study also establish a method to enhance radiosensitivity of cancer cells using G protein coupled receptor lignads in cell culture system and animal model.
We found that 1) stimulatory G protein (Gαs) signaling augmented radiation-induced apoptosis of lung cancer cells, but inhibited the radiation-induced cell death in uterine cerivical cancer cells and neuroblostoma cells. 2) Gαs signaling regulated radiation-induced cell death by regulating the expression of Bcl2 family proteins such as Bak, Bax, Bcl2 and Bcl-XL, and XIAP through various mechanisms including the control of transcription and protein degradation. 3) Gαs signaling also regulated DNA damage responses mediated by ATM and DNA damage repairing XRCC1. 4) Prostaglandin E2 augmented radiation-induced cell death in culture and it also augmented the growth inhibition of the lung cancer in mice xenograft cancer model, which was established by injecting lung cancer cells via tail vein.

목차 Contents

• 국가연구개발사업 최종보고서·요약서 ... 1
• 1. 표지 ... 2
• 2. 제출문 ... 3
• 3. 보고서 요약서 ... 4
• 4. 요약문 ... 6
• 5. 영문 요약서 ... 8
• 6. 영문 목차 ... 9
• 7. 목차 ... 10
• 8. 본문 ... 11
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 14
• 제1절 연구개발 수행 추진 전략 ... 14
• 제2절 연구개발 수행 내용과 방법 ... 15
• 제3절 연구결과 ... 17
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 103
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 105
• 1. 경제적 측면 ... 105
• 2. 사회적 측면 ... 105
• 3. 기술적 측면 ... 105
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 107
• 제7장 참고문헌 ... 107