초록 ▼

- Maleic acid 유도체 화합물의 PGE2 활성 억제 검색을 통해 총 3종의 화합물을 도출
- MCR3004, MCR 3019는 다중표적에 작용하여 COX-2활성 뿐 아니라 전사인자 활성 감소 및 kinase 활성 억제를 통해 염증매개물질 생성을 저해함. MCR3004 만성 관절염 랫트모델에서 관절염 치료효과를 확인함으로서 관절염치료제로서의 가능성을 제시함
- 2차 구조활성 검색을 통해 기준의 MCR3004의 PGE2 생성과 COX-2 activity 활성 억제효과를 뛰어 넘는 MCR3015을 도출하였음. MCR

- Maleic acid 유도체 화합물의 PGE2 활성 억제 검색을 통해 총 3종의 화합물을 도출
- MCR3004, MCR 3019는 다중표적에 작용하여 COX-2활성 뿐 아니라 전사인자 활성 감소 및 kinase 활성 억제를 통해 염증매개물질 생성을 저해함. MCR3004 만성 관절염 랫트모델에서 관절염 치료효과를 확인함으로서 관절염치료제로서의 가능성을 제시함
- 2차 구조활성 검색을 통해 기준의 MCR3004의 PGE2 생성과 COX-2 activity 활성 억제효과를 뛰어 넘는 MCR3015을 도출하였음. MCR3015는 기존의 MCR3004(BPD)의 작용기전과 달리 COX-2에 선택적으로 작용함으로써 항염증 효과를 가짐
- 관절염 치료의 새로운 약물 타깃으로서 mPGES-1이 제시된 가운데, mPGES-1 활성 측정 기법을 확립함으로써 다양한 화합물의 mPGES-1 활성 억제 검색이 가능함
- 결과적으로, 신규로 합성된 화합물의 염증 관련 다중 표적 단백질에 대한 억제 효과 및 작용기전을 규명함으로써 향후 염증성 관절염 치료제 개발 가능성 및 개발로서 중요한 분자적 타깃을 제시하고 염증성 관절염 치료의 선도물질 발굴을 위한 근거를 마련함.

Abstract ▼

III . Results
- Three candidates were drew from maleic derivatives for treatment of inflammatory disease by inhibition of PGE2 production
- MCR3004, selected in the primary search, inhibited the both COX-2 enzyme activity and the expressions of pro-inflammatory mediators by regulation of trans

III . Results
- Three candidates were drew from maleic derivatives for treatment of inflammatory disease by inhibition of PGE2 production
- MCR3004, selected in the primary search, inhibited the both COX-2 enzyme activity and the expressions of pro-inflammatory mediators by regulation of transcription factors and kinase activity. Therefore, MCR3004 might act on multi-target in cellular signaling.
- MCR3015, selected in secondary structure and activity relationship search , has potent and selectively Inhibitory effect on COX-2 enzyme activity, but no effect on other pro-Inflammatory mediators.
- MCR3019, selected in secondary structure and activity relationship search, has multi-target inhibitory effect on pro-inflammatory mediators and more strong inhibitory effect on PGE2 production and COX-2 activity than MCR3004, And therapeutic properties of MCR3019 on animal arthritis presented the potential to develop a new drug for treatment of arthritis.
- As a new target for inflammatory disease, mPGES-l is Very attractive, And in th is study, we developed the measurement tool for screening the inhibitory activity of compounds on mPGES-l. Although the hit compounds from these study not inhibited mPGES-l activity, various candidates could be tested using this tool.

목차 Contents

• I. 총괄현황 ... 1
• 표지 ... 2
• 제출문 ... 4
• 보고서 요약서 ... 5
• 요약문 ... 6
• SUMMARY ... 8
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 10
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 10
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 11
• 7. 참여연구원 현황표 ... 14
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 15
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 16
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 20
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 21
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 23
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 52
• 6. 향후 연구 성과 추진 계획 ... 54
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 54
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 55
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 56
• 10. 참고문헌 ... 57
• IV. 첨부서류 ... 59
• 끝페이지 ... 60