초록 ▼

본 연구는 히알루론산 나노입자 기반 복합기능 고분자 전달체를 기반으로 류마티스 관절염의 광학영상진단과 동시에 치료약물을 선택적으로 전달함으로써 효율적인 치료와 진단을 병행할 수 있는 자극 감응형 복합기능 나노입자와 표준약제 봉입 히알루론산 나노입자를 개발하고 류마티스 관절염 치료 효과를 검증하며 나아가 그 작용기전을 규명하고자 하였음. 연구결과는 다음과 같이 요약할 수 있음.
1. 인산칼슘 미네랄로 생체안정성이 강화된 유.무기 히알루론산 나노입자를 합성하고 항류마티스 약제봉입법을 확립하여 약물방출 거동을 평가하였음. 2. 히알

본 연구는 히알루론산 나노입자 기반 복합기능 고분자 전달체를 기반으로 류마티스 관절염의 광학영상진단과 동시에 치료약물을 선택적으로 전달함으로써 효율적인 치료와 진단을 병행할 수 있는 자극 감응형 복합기능 나노입자와 표준약제 봉입 히알루론산 나노입자를 개발하고 류마티스 관절염 치료 효과를 검증하며 나아가 그 작용기전을 규명하고자 하였음. 연구결과는 다음과 같이 요약할 수 있음.
1. 인산칼슘 미네랄로 생체안정성이 강화된 유.무기 히알루론산 나노입자를 합성하고 항류마티스 약제봉입법을 확립하여 약물방출 거동을 평가하였음. 2. 히알루론산 기반 나노입자의 염증관련세포의 섭취능 및 작용기전을 규명함. 3. 염증성 관절염 동물모델에서 히알루론산 기반 나노입자를 이용한 광학영상 진단효과를 규명함. 4. 마우스 CIA 모델에서 히알루론산 기반 나노입자를 이용한 치료효과 및 약물전달효율성 작용기전을 규명함.

Abstract ▼

The purpose of this project was to investigate stimulus-sensitive complex functional nanoparticles and hyaruronan nanoparticles containing standard disease-modifying anti-rheumatic drugs that can be applied for the diagnosis and effective treatment of rheumtoid arthritis, which were tested using pri

The purpose of this project was to investigate stimulus-sensitive complex functional nanoparticles and hyaruronan nanoparticles containing standard disease-modifying anti-rheumatic drugs that can be applied for the diagnosis and effective treatment of rheumtoid arthritis, which were tested using primary cell line-based study and in vivo animal arthritis models.
In order to enhance target selectivity of hyaruronan nanoparticles(HANP) in chronic inflammatory arthritis, several modifications were applied, including PEGylation and mineralization.
Macrophages revealed effective endocytosis of HANP, which were blocked by anti-CD44 and anti-stabilin2 antibodies. HANP showed a differential uptake pattern according to macrophage phenotypes, such as classically activated and alternatively activated macrophages. HANP localized at early endosomes which later colocalized with lysosomes, thereby resulting that methotrexate enclosed in HANP can be released at late endosomes which further spilled into the cytoplasm. In vivo study showed that HANP labeled with Cy5.5 can be selectively accumulated into inflamed synovial tissues, but it also localized into the liver, which may cause hepatotoxicity.
To circumvent hepatic infiltration, PEGylation on HANP was performed. Although target selectivity was improved, overall delivery into arthritic tissues was reduced. To improve delivery into inflamed tissue, HANP was modified by mineralization which resulted in selective delivery into inflamed tissues, where pH is low enough to cause demineralization.
In conclusion, chemical modifications of HANP were effective in enhancing target selectivity of arthritic tissues, thereby increasing sensitivity of diagnostic imaging and reinforcing the efficacy of current anti-rheumatic drugs while reducing adverse effects.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 6.3 연구성과 유형별 세부 내역 ... 9
• 7. 참여연구원 현황표 ... 13
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 14
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 15
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 22
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 23
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 25
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 34
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 36
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 36
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 37
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 38
• 10. 참고문헌 ... 38
• IV.제1세부연구과제연구결과 ... 74
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 75
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 81
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 83
• 4. 참고문헌 ... 92
• IV. 첨부서류 ... 93
• 끝페이지 ... 93