초록 ▼

- 종양 유래 조직별로 방사선에 민감한 것과 저항성이 있는 것 한 쌍씩 모두 8 종류의 종양세포를 대상으로 단량체, 이량체 및 사량체 형태의 BRG1-BRD의 방사선 민감도 증진효과를 조사한 결과 단량체-이량체-사량체 순서로 비례하여 BRG1-BRD의 방사선 민감도 증진효과가 증가한다는 사실을 확인하였음.
- BRG1-BRD와 luciferase가 같이 발현되는 분자영상리포터용 레트로바이러스 발현벡터를 제작하고암 세포주에 주입하여 방사선 민감도 증진효과를 증명하였음.
- HT29 대장암 세포에 단량체 및 이량체 형태의 B

- 종양 유래 조직별로 방사선에 민감한 것과 저항성이 있는 것 한 쌍씩 모두 8 종류의 종양세포를 대상으로 단량체, 이량체 및 사량체 형태의 BRG1-BRD의 방사선 민감도 증진효과를 조사한 결과 단량체-이량체-사량체 순서로 비례하여 BRG1-BRD의 방사선 민감도 증진효과가 증가한다는 사실을 확인하였음.
- BRG1-BRD와 luciferase가 같이 발현되는 분자영상리포터용 레트로바이러스 발현벡터를 제작하고암 세포주에 주입하여 방사선 민감도 증진효과를 증명하였음.
- HT29 대장암 세포에 단량체 및 이량체 형태의 BRG1-BRD 발현 분자영상리포터용 레트로바이러스 벡터를 도입하여 방사선 조사 후 민감도 증진 효과를 확인하고 이 세포를 종양모델 마우스에 주입한 후 분자영상 시스템을 이용하여 분석한 결과 BRG1-BRD에 의한 생체 내에서 종양치료 증진효과를 확인하였으며 그 효과가 단량체보다 이량체가 더 크다는 사실을 관찰하였음.

Abstract ▼

The purpose of this project is to examine whether the bromodomain (BRD) of BRG1, shown to have an activity of suppressing DSB repair, could be used as a sensitizer for cancer radiotherapy. We obtained the following results from this project.
(1) We selected eight different cancer cell lines with

The purpose of this project is to examine whether the bromodomain (BRD) of BRG1, shown to have an activity of suppressing DSB repair, could be used as a sensitizer for cancer radiotherapy. We obtained the following results from this project.
(1) We selected eight different cancer cell lines with various tissue origins, each of which is either sensitive (S) or resistant (S) to radiation therapy: colon cancer cells HCT116(S) and HT29(R); breast cancer cells SK-BR3(S) and MDA-MB-231(R); lung cancer cells NCI-H446(S) and A549(R); brain cancer cells A172(S) and U87MG(R).
(2) We generated a set of vectors expressing monomer, dimer or tetramer forms of BRG1-BRD on the backbone of either plasmid or retrovirus.
(3) We optimized the conditions for efficient expression of the various forms of BRG1-BRD in the eight different cancer cells.
(4) First, we found that BRG1-BRD increase radiosensitivity of 293T cells in the manner that the magnitude of radiosensitivity is proportional to the number of BRG1-BRD.
(5) We observed similar results as 293T cells when we tested the radiosensitizing effects of BRG1-BRD on various cancer cells.
(6) We generated retroviral reporter vectors expressing BRG1-BRD and luciferase simultaneously for molecular imaging system.
(7) We established various cancer cell lines stably expressing the aforementioned retroviral reporter vectors.
(8) We verified the radiosensitizing activity of BRG1-BRD for U87MG cells harboring the retroviral reporter vectors.
(9) We observed that monomeric and dimeric forms of BRG1-BRD increase the radiosensitivity of HT29 cells in in vitro molecular imaging analysis.
(10) Molecular imaging analysis showed that monomeric and dimeric forms of BRG1-BRD suppress tumor growth in model mice injected with HT29 cells harboring BRG1-BRD-expressing reporter retroviral vectors.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 6.3 연구성과 유형별 세부 내역 ... 9
• 7. 참여연구원 현황표 ... 12
• 보건의료기술진흥사업 최종보고서 서식 ... 13
• I. 총괄현황 ... 15
• 표지 ... 16
• 제출문 ... 18
• 보고서 요약서 ... 19
• 요약문 ... 20
• SUMMARY ... 21
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 22
• 7. 참여연구원 현황표 ... 35
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 36
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 37
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 39
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 45
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 46
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 55
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 56
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 57
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 58
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 58
• 10. 참고문헌 ... 58
• IV.제1세부연구과제연구결과 ... 59
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 60
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 60
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 61
• 4. 참고문헌 ... 75
• IV.제2세부연구과제연구결과 ... 77
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 78
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 82
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 83
• IV. 첨부서류 ... 94
• 끝페이지 ... 94