초록 ▼

● 마우스 유래 항-DR4 AY4 IgG 항체의 다양한 두경부암 세포주에 대한 in vitro 세포사멸능 평가 및 세포사멸 기전 연구 : 항-DR4 AY4 IgG에 의해 일어나는 두경부암 세포사멸이 mitochondria에서 ROS와 관련되고 antiapoptotic 단백질인 XIAP, Bcl-xL단백질의 발현이 줄어드는 것이 중요함, (Cancer letter 2012) 항-DR4 AY4 IgG가 proteasome inhibitor 인 MG132와 병합처리시 다양한 두경부암 세포주에 대한 apoptosis을 통한 세포사멸 능이

● 마우스 유래 항-DR4 AY4 IgG 항체의 다양한 두경부암 세포주에 대한 in vitro 세포사멸능 평가 및 세포사멸 기전 연구 : 항-DR4 AY4 IgG에 의해 일어나는 두경부암 세포사멸이 mitochondria에서 ROS와 관련되고 antiapoptotic 단백질인 XIAP, Bcl-xL단백질의 발현이 줄어드는 것이 중요함, (Cancer letter 2012) 항-DR4 AY4 IgG가 proteasome inhibitor 인 MG132와 병합처리시 다양한 두경부암 세포주에 대한 apoptosis을 통한 세포사멸 능이 현저히 증가함을 규명.(Experimental Cell Research 2012)
● 마우스 유래 항-DR4 AY4 IgG 항체의 두경부암 동물모델에서의 효능 및 독성연구
● 다양한 병합치료에 대한 효과분석 및 난치성 두경부 갑상선암에서 마우스 유래 항-DR4 AY4 IgG 항체의 효능검증 (ENDOCRINE-RELATED CANCER에 투고예정임)
● 마우스 유래 항-DR4 AY4 IgG 항체의 인간화 IgG 개발 (humanized AY4, hAY4) 및 생화학적/생물학적 동정
● 인간 항-DR5 AU5 scFv 항체 및 Fab 항체, 단일클론 IgG 항체의 생화학적/생물학적 동정
● 항-DR4/항-DR5 항체의 효과적인 세포사멸 능 향상을 위한 dual-specific/bivalent agonist 개발(Journal of Biological Chemistry, 2012 )

Abstract ▼

Ⅱ. Result and Discussion (contents)
In vitro evaluation of cell-death inducing activity and mechanism of action study of mouse anti-DR4 AY4 mAb against various various head and neck tumor cell lines : The mouse anti-DR4 AY4 mAb as a single agent showed poor cell-killing activity for head and neck

Ⅱ. Result and Discussion (contents)
In vitro evaluation of cell-death inducing activity and mechanism of action study of mouse anti-DR4 AY4 mAb against various various head and neck tumor cell lines : The mouse anti-DR4 AY4 mAb as a single agent showed poor cell-killing activity for head and neck tumor cells, but induces synergistic apoptotic cell death of the cells in combination with the proteasome inhibitor MG132. We found that The proteasome inhibitor MG132 potentiates TRAIL receptor agonist-induced apoptosis by stabilizing tBid and Bik in human head and neck squamous cell carcinoma cells (Published in Experimental Cell Research, 2012).
We found that AY4 alone induced caspase-dependent apoptotic cell death in a subset of HNC cell lines through mitochondrial ROS generation, which subsequently resulted in down-regulation of the anti-apoptotic proteins XIAP and Bcl-xL. AY4 also inhibited growth of pre-established HNC tumors in a nude mouse xenograft model and did not show noticeable cytotoxicity in a zebrafish model (Cancer Letters 2012).
Humanization of ouse anti-DR4 AY4 mAb and then biochemical/biological characterization : Humanized anti-DR4 hAY4 IgG was generated by grafting of CDR and vernier residues and then the hAY4 IgG was further engineered to have higher affinity against DR4. The engineered hAY4 IgG was charactered for the affinity and tumor-killing activity.
Biochemical/Biological characterization of anti-DR5 AU5 scFv, Fab, and IgG : When anti-DR5 scFv was reformatted into IgG, the antigen affinity was lower than expected. Thus, we engineered AU5 in Fab format to have higher affinity and then characterized the properties of the mutant anti-DR5 Fab. After reformatting the Fab into IgG, we are now characterizing the tumor cell killing activity.
Development of dual-specific/bivalent agonist against DR4 and DR5 : To exploit all of the proapoptotic DR4 and DR5 expressed on the cell surface, we generated dual-specific/bivalent agonists against DR4 and DR5 and showed that the agonist possesses much higher tumor-killing activity compared with monovalent/monospecific agonist.(Published in Journal of Biological Chemistry, 2012).

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 6.3 연구성과 유형별 세부 내역 ... 10
• 7. 참여연구원 현황표 ... 12
• 보건의료기술진흥사업 최종보고서 서식 ... 13
• I. 총괄현황 ... 15
• 표지 ... 16
• 제출문 ... 18
• 보고서 요약서 ... 19
• 요약문(한글) ... 21
• 요약문(영문) ... 23
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 25
• 7. 참여연구원 현황표 ... 42
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 43
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 44
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 49
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 51
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 52
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 71
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 77
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 78
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 80
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 81
• 10. 참고문헌 ... 81
• IV.제1세부연구과제연구결과 ... 82
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 83
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 86
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 87
• 4. 참고문헌 ... 102
• IV.제2세부연구과제연구결과 ... 104
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 105
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 106
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 108
• 4. 참고문헌 ... 121
• IV. 첨부서류 ... 123
• 끝페이지 ... 124