초록 ▼

당뇨병 환자의 골격근의 유전체 발현 양상을 살펴본 여러 마이크로어레이 데이터를 메타 분석하여 인슐린 저항성 상태의 유전체 발현을 조절하는 후보 전사 조절자를 발굴함. 분석 결과, 후보 전사 조절자는 인슐린 및 성장인자 신호전달체계의 한 축을 담당하는 MAPK 인 ERK로 예측됨. ERK에 의해 인산화 되어 활성화되는 전사인자들이 결합하는 유전자들이 당뇨병 환자의 골격근에서 감소해 있음. ERK는 활성 유지 기간 (duration), 최대 활성(maximal activity) ,세포 내 위치 (localization)에 따라 조절을

당뇨병 환자의 골격근의 유전체 발현 양상을 살펴본 여러 마이크로어레이 데이터를 메타 분석하여 인슐린 저항성 상태의 유전체 발현을 조절하는 후보 전사 조절자를 발굴함. 분석 결과, 후보 전사 조절자는 인슐린 및 성장인자 신호전달체계의 한 축을 담당하는 MAPK 인 ERK로 예측됨. ERK에 의해 인산화 되어 활성화되는 전사인자들이 결합하는 유전자들이 당뇨병 환자의 골격근에서 감소해 있음. ERK는 활성 유지 기간 (duration), 최대 활성(maximal activity) ,세포 내 위치 (localization)에 따라 조절을 받는 것으로 알려져 있음. 마우스의 근육세포주인 C2C12 세포주를 분화시켜 대표적인 인슐린 저항성 환경인 산화스트레스를 처리하여 인슐린자극을 주었을 때 ERK 의 신호 동역학을 관찰함. 시간에 따른 활성 ERK를 정량하여 western blot 으로 시각화한 결과, 산화스트레스 환경에서 핵내의 ERK 활성이 대조군에 비해 감소해 있으며, 인슐린에 의해 인산화된 ERK 가 핵내로 이동하지 않음을 관찰함. 당뇨 마우스모델인 db/db 마우스에서도 같은 패턴이 관찰되어 마이크로어레이의 예측내용을 뒷받침해주는 실험결과를 제시함.

Abstract ▼

We performed meta-analysis of five microarray datasets that profiles the transcriptional changes in skeletal muscle of diabetes patients. The transcriptional profile will reveal the underlying mechanism of insulin resistance which is known to be the main cause of type 2 diabetes. According to the me

We performed meta-analysis of five microarray datasets that profiles the transcriptional changes in skeletal muscle of diabetes patients. The transcriptional profile will reveal the underlying mechanism of insulin resistance which is known to be the main cause of type 2 diabetes. According to the meta-analysis, target genes of transcription factors that are activated by ERK decreased in skeletal muscle of type 2 diabetes patients. We performed in vitro experiment to examine the regulation of ERK in insulin resistance state. After oxidative stress, in C2C12 myotube, nuclear ERK activity decreased compared to constrol state and failed to be activated after insulin treatment. In skeletal muscle of db/db mouse model of type 2 diabetes, ERK failed to translocate to nucleus after insulin injection, further supporting our hypothesis.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 15
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 15
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 15
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 19
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 21
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 22
• 10. 참고문헌 ... 22
• IV. 첨부서류 ... 23
• 끝페이지 ... 23