초록

본 과제의 연구결과를 통해 RhoGDI2의 발현이 위암세포의 전이뿐만 아니라 여러 가지 항암제에 대한 내성을 유발하는데 중요하다는 것을 확인하였다. 뿐만 아니라 어떠한 작용기작을 통해 RhoGDI2가 항암제에 대한 내성을 유발하는지 규명하였으며, 특히 cisplatin에 의한 위암세포의 내성을 억제하는 새로운 후부 물질을 탐색하였다. 이러한 결과는 향후 실제 암환자의 항암 치료시 항암치료의 성공을 예측하는 중요한 지표로 활용될 수 있을 것이다.

Abstract ▼

Resistance to chemotherapy is a major hurdle for successful cancer therapy. Therefore, an improved understanding of the mechanisms responsible for chemoresistance will be helpful for the development of strategies to sensitize cancer cells to chemotherapy. RhoGDI2 has been known to promote tumor grow

Resistance to chemotherapy is a major hurdle for successful cancer therapy. Therefore, an improved understanding of the mechanisms responsible for chemoresistance will be helpful for the development of strategies to sensitize cancer cells to chemotherapy. RhoGDI2 has been known to promote tumor growth and malignant progression in gastric cancer. Here we demonstrate that RhoGDI2 contributes to another important feature of aggressive cancers, i.e., resistance to chemotherapeutic agents such as cisplatin. Through gain- and loss-of function approaches, we show that RhoGDI2 attenuates cisplatin-induced apoptosis. Mechanistically, RhoGDI2 induces VEGF-C expression, resulting in Bcl-2 expression, and knockdown of VEGF-C or Bcl-2 expression in RhoGDI2-overexpressing cells is associated with increased sensitivity to cisplatin. Moreover, RhoGDI2 activates Rac1, and inhibition of Rac1 activity suppresses VEGF-C expression and sensitizes RhoGDI2-overexpressing cells to cisplatin-induced apoptosis. These findings establish RhoGDI2 as an important therapeutic target for simultaneously enhancing chemotherapy efficacy and reducing the risk of metastasis.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• I. 총괄연구과제 연구결과 ... 12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 19
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 21
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 31
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 33
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 34
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 35
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 35
• 10. 참고문헌 ... 36
• IV. 첨부서류 ... 38
• 끝페이지 ... 38