초록 ▼

- EPC 배양 시 Fasudil을 가할 경우 처리하지 않은 경우 보다 2-7배 부착 EPC 수를 증가시켰고 CXCR4 발현도 증가시켰음.
- 배양 중에 fasudil을 처리한 EPC는 내피세포 마커 발현과, VEGF나 SDF1에 의해 유도된 세포이동에있어 처리하지 않은 EPC와 차이를 보이지 않았고, 성숙 내피세포에 대한 부착능도 지녔으며, HUVEC에 의해 형성된 맥관에도 잘 삽입되었음.
- Fasudil 자체가 EPC이동을 촉진하였고, HUVEC의 맥관 형성을 촉진하였음. 이와일치하게 ROCK 1과 2의 knockd

- EPC 배양 시 Fasudil을 가할 경우 처리하지 않은 경우 보다 2-7배 부착 EPC 수를 증가시켰고 CXCR4 발현도 증가시켰음.
- 배양 중에 fasudil을 처리한 EPC는 내피세포 마커 발현과, VEGF나 SDF1에 의해 유도된 세포이동에있어 처리하지 않은 EPC와 차이를 보이지 않았고, 성숙 내피세포에 대한 부착능도 지녔으며, HUVEC에 의해 형성된 맥관에도 잘 삽입되었음.
- Fasudil 자체가 EPC이동을 촉진하였고, HUVEC의 맥관 형성을 촉진하였음. 이와일치하게 ROCK 1과 2의 knockdown시에도 HUVEC의 맥관 형성이 촉진되었음.
- In vivo 허혈성 질환 모델에서, 배양 중에 fasudil을 처리한 EPC는 처리하지 않는 EPC와 동일한 혈류개선 효과를 보인 반면 혈관 형성은 좀 더 촉진하였음. 또한 Fasudil 약물 자체만 ischemia 유도후 투여 시유의성 있게 혈류개선 효과와 혈관신생 촉진 효과를 나타내었음.
- 따라서, ROCK 저해제인 fasudil은 EPC 분화 및 기능을 촉진하고 성숙 내피세포의 맥관 형성을 촉진함으로써 in vivo에서 치료적 혈관형성을 효과적으로 촉진시킬 수 있음을 증명하였음.

Abstract ▼

- Fasudil increased the number of adherent EPCs about 2-7 times compared to untreated control, and also increased spindle-shaped cells. Ac-LDL/UEA-1 douple positive cells were increased upon fasudil treatment, and CXCR4 expression of EPCs was also increased when cultured in the presence of fasudil.<

- Fasudil increased the number of adherent EPCs about 2-7 times compared to untreated control, and also increased spindle-shaped cells. Ac-LDL/UEA-1 douple positive cells were increased upon fasudil treatment, and CXCR4 expression of EPCs was also increased when cultured in the presence of fasudil.
- EPCs cultured in the presence of fasudil displayed no differerences in expression of endothelial cell markers, and cell motility toward VEGF or SDF1. These cells also showed comparable ability in cellular adhesion into mature endothelial cell layer and were able to incorporate into tubes formed by HUVECs.
- Fasudil alone promotes EPC migration and tube formation by HUVECs. Accordingly, tube formation by HUVECs was promoted when expression of ROCK1 and 2 were markedly downregulated by treatment of their siRNAs.
- Expression of eNOS was not detected in EPCs cultured in our condition, and thereby the effects of fasudil on eNOS-related signaling or NO production was not investigated.
- Fusudil did not affect significantly proliferation or apoptpsis of EPCs.
- In in vivo ischemic disease model, the EPCs cultured in the presence of fasudil showed similar improvement in blood flow recovery and more promoted new vessel formation compared to untreated control. In addition, the single treatment of fasudil alone daily for 3 days promoted significantly improvement of blood flow recovery and neovascularization.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 9
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 10
• 7. 참여연구원 현황표 ... 13
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 14
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 15
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 19
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 20
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 21
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 41
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 43
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 43
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 44
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 44
• 10. 참고문헌 ... 44
• III. 첨부서류 ... 46
• 끝페이지 ... 46