초록 ▼

MSC가 급성 GVHD, 동종이식 동물모델, 자가면역질환 등에서 면역반응을 억제한다고 보고되었음. 이 연구에서 NC/Nga 아토피 동물모델에 MSC를 주사하여 면역조절을 유발시켜 아토피를 치료하는 가설을 검정하였음. 아토피의 중증도를 혈중내 IgE 농도와 환부내 mast cell의 농도로 측정하며 다양한 MSC중 지방MSC를 주사하여 아토피의 억제를 조사한바 atopy가 더 악화되었음. 이를 3반복하여 확인하고 atopy 악화 기전을 ex vivo, in vivo에서 32가지의 cytokine의 농도를 측정하여 Th2 cytokin

MSC가 급성 GVHD, 동종이식 동물모델, 자가면역질환 등에서 면역반응을 억제한다고 보고되었음. 이 연구에서 NC/Nga 아토피 동물모델에 MSC를 주사하여 면역조절을 유발시켜 아토피를 치료하는 가설을 검정하였음. 아토피의 중증도를 혈중내 IgE 농도와 환부내 mast cell의 농도로 측정하며 다양한 MSC중 지방MSC를 주사하여 아토피의 억제를 조사한바 atopy가 더 악화되었음. 이를 3반복하여 확인하고 atopy 악화 기전을 ex vivo, in vivo에서 32가지의 cytokine의 농도를 측정하여 Th2 cytokine인 IL-5가 MSC 처치그룹에서 유의하게 증가함을 밝혔음. 따라서 MSC의 처치가 Th2로 shift 시킴을 증명하였음. MSC의 대량배양에 필요한 senescence를 연기하는 방법을 알고자 microarray를 이용하여 관련된 기전들을 밝혔음. 제대혈 MSC를 분리배양에 gelatin을 처리하면 성공률이 증가함을 밝혔고 이 조건에서 배양된MSC는 adipocyte로 분화가 유의하게 촉진됨을 발견함. 분화능력차이를 expression array를 사용하여 기전을 증명하였음. BM MSC에 Fas, FasL를 발현함을 발견하고 기능을 규명함. Fas는 apoptosis 유발 기능을 상실했으며 FasL은 세포내에발현함을 밝힘.

Abstract ▼

Mesenchymal stem cells (MSC), found in the bone marrow, umbilical cord blood, fat tissue, placenta, and amniotic fluid, can differentiate into multiple tissues such as bone, fat, cartilage, endothelial cells, neural cells or endodermic cells. MSCs have been shown to suppress immune responses in pati

Mesenchymal stem cells (MSC), found in the bone marrow, umbilical cord blood, fat tissue, placenta, and amniotic fluid, can differentiate into multiple tissues such as bone, fat, cartilage, endothelial cells, neural cells or endodermic cells. MSCs have been shown to suppress immune responses in patients with acute graft-versus-host disease and in several animal models of allogeneic rejection, and a variety of autoimmune diseases. In this study we tested a hypothesis that syngeneic MSCs may suppress atopic symptoms established in murine NC/Nga mice which are atopy prone.
To test this hypothesis we planned to study followings; 1) set-up an atopy animal model and establish tools for measurements to determine progression of atopy, 2) selection of optimal MSC from syngeneic mice, 3) find an optimal injection protocol for treatment of atopy, and 4) unveil the mechanisms of MSC for treatment of atopy.
An atopy model was successfully developed using NC/Nga mice and monitored by measuring the serum IgE concentration and mast cell deposition in the skin lesion. Therapeutic MSCs were isolated from adipose tissue of NC/Nga mice and cultured in vitro for MSC treatment (5x105 cells/mouse/injection x 4 injection/mouse). In vitro culture conditions to prepare a large amount of MSC were tested and mechanism of escaping or delaying senescence of MSC was identified.
Injection protocols of MSCs into the atopic lesion we􌃖ve tested were not a proper one for curing the atopy, instead atopic measurements including concentration of IgE and mast cell number in the lesion were significantly enhanced by the treatment. This effect of MSC injection on atopy was repeated 3 times. We concluded that the injection of MSC made worse the symptoms of atopy. To study the mechanism, we measured the levels of 32 kinds of cytokines in spleen and lymph node and are measuring the levels in the serum. IL-5 is one of the Th2 cytokines was significantly higher in MSC treatment group serum compared to PBS treat group. We also found Fas and FasL from BM derived MSCs and tested the functional role in the mechanism of immune regulation by apoptosis.
Our data showed that Th1 responses might be decreasing while Th2 responses appear to be increasing by the treatment of MSC. The injection of MSC might be a good reatment model for that Th1 dominating diseases such as arthritis and allogeneic rejections.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요 약 문 ... 5
• SUMMARY ... 7
• 6. 연구 성과 실적 및 향후 계획 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 12
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 13
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 14
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 24
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 25
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 48
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 49
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 49
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 50
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 50
• 10. 참고문헌 ... 50
• 끝페이지 ... 51