초록 ▼

연구목표
<최종목표>
-조기위암환자의 림프절 전이에 관여하는 miRNA에 대한 연구를 통해 위암의 림프절 전이를 예측하는 예측인자와 예후인자를 개발함.
<당해연도목표>
-조기위암에서 림프절 전이와 관련 있는 microRNA를 발굴하고 관련 유전자와의 연관성 증명
-조기위암에서 miR135 와 ROCK1 과의 관계를 증명하고 임상자료와 발현량과의 연관성 분석
연구내용 및 방법
<제 1 세부과제>
- 조기위암환자의 신선조직에서 림프절 전이와 관련된 microRNA 와 target gene 발현

연구목표
<최종목표>
-조기위암환자의 림프절 전이에 관여하는 miRNA에 대한 연구를 통해 위암의 림프절 전이를 예측하는 예측인자와 예후인자를 개발함.
<당해연도목표>
-조기위암에서 림프절 전이와 관련 있는 microRNA를 발굴하고 관련 유전자와의 연관성 증명
-조기위암에서 miR135 와 ROCK1 과의 관계를 증명하고 임상자료와 발현량과의 연관성 분석
연구내용 및 방법
<제 1 세부과제>
- 조기위암환자의 신선조직에서 림프절 전이와 관련된 microRNA 와 target gene 발현.
- Luciferase assay를 통한 microRNA 와 target gene의 상관관계 연구
- 림프절 전이여부 및 임상적 특징과 발현량과의 연관성 분석
<제 2 세부과제>
-CagA 양성 헬리코박터 파일로리균 배양
-헬리코박터 파일로리를 감염시킨 위암세포주에서의 microarray
-microRNA의 target gene(mir155 -CDX1, mir135 - ROCK1)을 prediction하고 위암세포주를 이용한 in vitro 실험을 통한 microRNA와 target gene의 발현변화 확인, luciferase binding assay
-위암환자의 정상조직에서 헬리코박터 파일로리 감염 확인
-위암과 정상조직에서 microRNA와 target gene 발현 확인(real-time PCR, western blot)
연구개발에 따른 기대성과
<정량적 성과>
<정성적 성과>
-MicroRNA 135a suppresses lymph node metastasis through down-regulation of ROCK1 in early gastric cancer (under review)
- Increased microRNA 135 induced Hilicobacter pylori supresses cancer cell invasion and migrationg in gastric cancer through NF-kappa B pathway (in preparation)
- Metformin decreases Cdx1-induced stemness caused by H. pylori (in preparation)
- The best culture media for H. pylori growth (in preparation)
- Clinical role of MTSS1 in gastric cancer (in preparation)
- 조기위암 신선조직 200례, tissue microarray 등 향후 위암연구에 필요한 연구기반 구축

Abstract ▼

Background and Aims: MicroRNAs (miRNAs) play a critical role in gastric cancer progression and metastasis. This study investigated the role of miR-135a in early gastric cancer (EGC) including lymph node (LN) metastasis.
Methods: We examined the correlation between miR-135a expression and clinical

Background and Aims: MicroRNAs (miRNAs) play a critical role in gastric cancer progression and metastasis. This study investigated the role of miR-135a in early gastric cancer (EGC) including lymph node (LN) metastasis.
Methods: We examined the correlation between miR-135a expression and clinical outcomes in 59 patients who underwent surgery for EGC. Using gastric cancer cell lines, we performed functional and target gene analyses.
Results: miR-135a expression was down-regulated in 33.9% of patients. These patients showed a significantly more advanced stage (TNM stage ≥ IB, 35.0% vs. 12.8%, P =.045) and higher rate of LN metastasis (30.0 % vs. 5.1%, P =.014) than those with up-regulation of miR-135a expression. In a multivariate analysis, down-regulation of miR-135a was an independent risk factor for LN metastasis (adjusted odds ratio, 8.04; 95% confidence interval, 1.08–59.81; P =.042). Function alanalyses using gastric cancer celllines showed that miR-135a suppressed cell viability, epithelial-mesenchymal transition, cell invasion, and migration. ROCK1 was a target of miR-135a and its expression was inversely correlated to that of miR-135a. ROCK1 expression was significantly increased in EGC patients with LN metastasis than in those without LN metastasis.
Conclusions: Our results confirm the tumor-suppressive role of miR-135a, and demonstrate its role in LN metastasis in EGC. miR-135a and its target gene ROCK1 may be novel therapeutic and prognostic targets for EGC.

목차 Contents

• 기관고유연구사업 최종보고서 ... 1
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Project Summary ... 6
• 1. 연구의 최종목표 ... 7
• (1) 최종목표 ... 7
• (2) 2013년도 목표 ... 7
• 2. 연구의 내용 및 결과 ... 7
• <제1 세부과제> ... 7
• <제2 세부과제> ... 8
• 3. 연구결과 고찰 및 결론 ... 9
• <제1 세부과제> ... 9
• <제2 세부과제> ... 9
• 4. 연구성과 및 목표달성도 ... 11
• (1) 연구성과 ... 11
• (2) 목표달성도 ... 13
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 16
• (1) 연구종료 2년후 예상 연구성과 ... 16
• (2) 연구성과의 활용계획 ... 16
• 6. 참고문헌 ... 17
• 7. 첨부서류 ... 19
• II. 제1세부과제 ... 20
• 1. 연구의 최종목표 ... 21
• 2. 연구의 내용 및 결과 ... 21
• 3. 연구결과 고찰 및 결론 ... 32
• 4. 연구성과 및 목표달성도 ... 32
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 34
• 6. 참고문헌 ... 34
• II. 제2세부과제 ... 35
• 1. 연구의 최종목표 ... 36
• 2. 연구의 내용 및 결과 ... 36
• 3. 연구결과 고찰 및 결론 ... 46
• 4. 연구성과 및 목표달성도 ... 49
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 52
• 6. 참고문헌 ... 53
• 7. 첨부서류 ... 55
• 끝페이지 ... 55