초록 ▼

3. 연구 결과
(1) Axin2는 대장암세포주에서 GSK3β의 세포내 localization을 조절하고 Snail에 의한 E-cadherin promoter activity를 조절함.
(2) p53/miR-34 axis는 인체 대장암 세포주에서 Axin2 발현을 억제함.
(3) miR-34는 Axin2 UTR을 직접적으로 target함.
(4) HCT116 대장암 세포주에서 p53과 endogenous miR-34는 Axin2 UTR을 통해 핵 내GSK3 level을 조절함.
(5) miR-34는 인체

3. 연구 결과
(1) Axin2는 대장암세포주에서 GSK3β의 세포내 localization을 조절하고 Snail에 의한 E-cadherin promoter activity를 조절함.
(2) p53/miR-34 axis는 인체 대장암 세포주에서 Axin2 발현을 억제함.
(3) miR-34는 Axin2 UTR을 직접적으로 target함.
(4) HCT116 대장암 세포주에서 p53과 endogenous miR-34는 Axin2 UTR을 통해 핵 내GSK3 level을 조절함.
(5) miR-34는 인체 대장암 조직에서 Axin2와 역상관 관계를 보임.
(6) 암세포에 Non-coding Axin2 UTR 처리하면, endogenous miR-34가 고갈되고, miR-34에 의한 Axin2 억제가 감소됨.
이상의 결과에서, p53/miR-34 axis에 의한 Wnt 신호조절의 조절은 miR-34가 Axin2에 직접 적으로 결합함으로써 Axin2의 GSK3β nuclear export function을 조절하는 기전임을 밝힘. 또한 miR-34에 의한 Axin2의 조절은 Axin2 3'UTR 뿐 아니라 5‘UTR을 통해서도 이루어지며, Non-coding Axin2 UTR는 miR-sponge 역할을 함을 밝혀 RNA-RNA interaction effect가 있음을 알 수 있었음.

Abstract ▼

3. Results
(1) Axin2 regulates nuclear GSK-3 localization and Snailmediated E-cadherin promoter activity in colorectal cancer cells. (2) p53/miR-34a axis suppresses Axin2 expression in human colon cancer cells. (3) miR-34 directly targets on Axin2 UTRs. (4) p53 and endogenous miR-34 regulate nucl

3. Results
(1) Axin2 regulates nuclear GSK-3 localization and Snailmediated E-cadherin promoter activity in colorectal cancer cells. (2) p53/miR-34a axis suppresses Axin2 expression in human colon cancer cells. (3) miR-34 directly targets on Axin2 UTRs. (4) p53 and endogenous miR-34 regulate nuclear GSK-3 levels via Axin2 UTR in HCT116 cells. (5) miR-34 is inversely correlated with Axin2 in colorectal cancer samples. (6) Non-coding Axin2 UTR depletes endogenous miR-34 and suppresses Axin2 function.
The results of the study verified that p53/miR-34 axis regulates Wnt signaling pathwayis through miR-34-mediated direct target on Axin2 UTRs, both 3'UTR and 5'UTR, and suppression of Axin2-dependent GSK3 nuclear export function by miR-34.
Moreover, the results supports the RNA-RNA interactions with non-coding UTR of Axin2 play roles as miR-sponge.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 목 차 ... 3
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
• Project Summery ... 5
• 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• 1.1. 연구개발의 필요성 ... 6
• 1.2. 배경 ... 13
• 1.3. 연구개발의 목표 및 내용 ... 17
• 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 20
• 2.1. 연구개발 방법 ... 20
• 2.3. 연구개발의 추진체계 ... 22
• 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 23
• 3.1 Bioinformatics를 이용하여 Axin2 UTR에서 miR-34 결합 부위 검색 ... 23
• 3.2 miR-34에 의한 Axin2 조절 확인 ... 28
• 3.3 miR-34 inhibitor 처리에 의한 Axin2 조절 확인 ... 29
• 3.4 p53에 의한 Axin2, GSK3, Snail 및 E-cadherin 발현 조절 확인 ... 29
• 3.5 p53에 의한 GSK3 nuclear export 조절 확인 ... 31
• 3.6 p53에 의한 GSK3 nuclear export 조절 과정에서 miR-34의 역할 규명 ... 33
• 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 36
• (1) Axin2는 대장암세포주에서 GSK3β의 세포내 localization을 조절하고 Snail에 의한 E-cadherin promoter activity를 조절함 ... 36
• (2) p53/miR-34 axis는 인체 대장암 세포주에서 Axin2 발현을 억제함 ... 36
• (3) miR-34는 Axin2 UTR을 직접적으로 결합하여 target함 ... 36
• (4) HCT116 대장암 세포주에서 p53과 endogenous miR-34는 Axin2 UTR을 통해 핵 내 GSK3 level을 조절함 ... 37
• (5) miR-34는 인체 대장암 조직에서 Axin2와 역상관 관계를 보임 ... 37
• (6) 암세포에 Non-coding Axin2 UTR 처리하면, endogenous miR-34가 고갈되고, miR-34에 의한 Axin2 억제가 감소됨 ... 37
• 5. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 38
• (1) 연구성과 총괄 ... 38
• (2) 연구성과 상세내역 ... 39
• (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 45
• 6. 연구과제의 활용계획 ... 46
• (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 46
• (2) 연구성과의 활용계획 ... 46
• 7. 참고문헌 ... 47
• 8. 첨부서류 ... 50
• 끝페이지 ... 51