초록 ▼

연구개발사업의 목적:
-종양항원을 처리하는 수지상세포의 아형의 동정.
-종양항원을 T 세포에 제시하는 수지상세포의 특성 분석.
-수지상세포내에서 종양항원을 처리함에 있어서 오토파지의 in vivo 중요성 규명.
-수지상세포내에서 종양항원 제시에서 오토파지의 작용 기작 규명.
-오토파지 조절 방법 개발에 의한 종양항원의 처리 능력 개선.
1) 종양항원처리 수지상세포의 동정종양 항원의 제작: OVA를 발현하는 B16 melanoma 세포주개발
• 마우스에서 melanoma cell를 인지하는 수지상

연구개발사업의 목적:
-종양항원을 처리하는 수지상세포의 아형의 동정.
-종양항원을 T 세포에 제시하는 수지상세포의 특성 분석.
-수지상세포내에서 종양항원을 처리함에 있어서 오토파지의 in vivo 중요성 규명.
-수지상세포내에서 종양항원 제시에서 오토파지의 작용 기작 규명.
-오토파지 조절 방법 개발에 의한 종양항원의 처리 능력 개선.
1) 종양항원처리 수지상세포의 동정종양 항원의 제작: OVA를 발현하는 B16 melanoma 세포주개발
• 마우스에서 melanoma cell를 인지하는 수지상세포 subset의 동정
• melanoma 세포를 인지하는 수지상세포의 특성 규명
• 수지상세포 subset를 분리한 후 OT-II CD4+ T세포, OT-I CD8+ T 세포와의 배양을 통해 항원제시 수지상세포 규명
• OVA 항원이 제시된 MHC class I의 발현정도 규명
2) 마우스의 수지상세포에 있어서 오토파지의 중요성 규명
• Atg5-/- chimera 마우스의 생산
• 수지상세포 특이적 Atg5 결손 마우스 생산
• 종양항원 제시에 있어서 결손정도를 OT-II, OT-I T 세포 adoptive transfer에 의해서 결정함.
• 종양에 의한 마우스 생존과 종양 증식에 있어 Atg5 역할 규명
3) 수지상세포에 있어서 오토파지의 작용 기작의 규명
• 수지상세포종양항원의 phagosome 위치를 EM을 통해 확인
• 종양항원의 MHC class II compartment delivery 확인
• Lysosome내의 효소활성에 미치는 Atg5 역할 규명
• 종양항원 제시에 있어서 대사성 오토파지의 역할 확인
• phagosome 및 lysosome의 pH 조절에 있어서 Atg5의 역할 확인

Abstract ▼

Research Purpose:
-to identify the subsets of dendritic cells which process and present tumor antigen in vivo.
-to characterize the subsets of dendritic cells presenting tumor antigen in vivo.
-to examine the role of autophagy in tumor antigen presentation by dendritic cells in vivo.
-to

Research Purpose:
-to identify the subsets of dendritic cells which process and present tumor antigen in vivo.
-to characterize the subsets of dendritic cells presenting tumor antigen in vivo.
-to examine the role of autophagy in tumor antigen presentation by dendritic cells in vivo.
-to examine the mechanism of autophagy in dendritic cells presenting tumor antigen.
-to develop the method to enhance tumor antigen processing by dendritic cells throughautophagy regulation.
1) the method development to identify the subset of dendritic cells processing tumor antigen.
-to identify the subset of dendritic cells which process melanoma tumor antigen.
-to characterize the subset of dendritic cells which process and present melanoma tumor antigen.
-to examine the role of dendritic cell subset by co-culturing with OT-II or OT-I T cells from tumor-injected mice.
-to examine the MHC class I expression in dendritic cells presenting ova antigen derived tumors.
2) the identification of the role of autophagy in dendritic cells
-to develop the Atg5 knock out fetal liver chimera.
-to develop the dendritic cell-specific Atg5 deficient mice.
-to examine the role of autophagy in dendritic cells after the adoptive transfer of OT-II or OT-I T cells into chimeric mice.
-to examine the role of Atg5 in the survival of mice burdened by tumors.
3) the identification of the functional mechanism of autophagy in dendritic cells
-to identify the localization of tumor antigen in dendritic cells by EM.
-to examine the MHC II compartment delivery of tumor antigen in dendritic cells.
-to examine the role of autophagy in controlling enzyme acitivities in lysosome in dendritic cells.
-to examine the role of metabolic autophagy in dendritic cells presenting tumor antigens.
-to examine the role of Atg5 in regulation of pH in phagosome or lysosome.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 연구개발사업 최종연구개발결과보고서 요약문 ... 4
• Project Summery ... 5
• 1. 연구과제의 최종 연구개발 목표 ... 6
• (1) 연구개발의 최종목표 ... 6
• (2) 연구개발의 필요성 ... 6
• 2. 연구과제의 연구대상 및 방법 ... 8
• 3. 연구과제의 연구개발결과 ... 9
• 1차년도: ... 9
• 2차년도: ... 18
• 3차년도: ... 27
• 4. 연구과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 30
• □ 종양항원에 대한 백신 또는 치료제 개발 ... 30
• □ 기대성과 ... 30
• 5. 연구과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 31
• (1) 연구성과 총괄 ... 31
• (2) 연구성과 상세내역 ... 32
• (3) 연구개발과제의 목표달성도 ... 35
• 6. 연구과제의 활용계획 ... 37
• (1) 연구종료 3년까지 예상 연구성과 ... 37
• (2) 연구성과의 활용계획 ... 37
• 7. 참고문헌 ... 37
• 8. 첨부서류 ... 38
• 끝페이지 ... 39