초록 ▼

본 연구는 GSK-3 억제효과를 갖는 신규 후보물질 개발을 통해 알츠하이머병과 루게릭병의 치료 유효성을 검증하는데 있음.
총 333 종의 신규 화합물을 합성하여, 효소-세포계시험 및 동물실험을 통하여 대조약물인 SB-415286보다 우월한 10개의 1차전임상 후보물질을 확보함.
1차 전임상 후보물질에 대해 용해도, rat Pk study, BBB 투과성, mouse 단회 및 반복 독성시험, mouse 유전독성등의 평가를 통하여 2개의 화합물을 2차 전임상 후보물질로 선정함. 안정성 및 유효성 측면을 고려하여 JGK-263

본 연구는 GSK-3 억제효과를 갖는 신규 후보물질 개발을 통해 알츠하이머병과 루게릭병의 치료 유효성을 검증하는데 있음.
총 333 종의 신규 화합물을 합성하여, 효소-세포계시험 및 동물실험을 통하여 대조약물인 SB-415286보다 우월한 10개의 1차전임상 후보물질을 확보함.
1차 전임상 후보물질에 대해 용해도, rat Pk study, BBB 투과성, mouse 단회 및 반복 독성시험, mouse 유전독성등의 평가를 통하여 2개의 화합물을 2차 전임상 후보물질로 선정함. 안정성 및 유효성 측면을 고려하여 JGK-263을 최종 전임상 후보물질로 선정함.
알츠하이머병 동물모델을 이용하였을 때, 학습 및 기억능력이 향상되고, Tau 인산화 및 GSK-3 활성도의 감소효과를 평가하였을때 의미있는 결과를 보임. 루게릭병 동물모델을 이용하여 disease onset을 평가하였을 때 의미있는 연장됨을 보이며, 운동신경 세포의 세포손상을 줄여주는 것으로 보여짐.
최종 전임상 후보물질인 JGK-263은 효과가 우수하고, 약물 역동학적으로 안정성을 갖으며 독성이 없는 우수한 약제개발로 판단됨. 본연구의 전임상 후보물질을 향후 해외 전임상 추진 및 해외라이센싱을 하고자함.
연구의 성과로 국내특허등록 1건, PCT 2건,국내특허출원 3건, 기술이전 1건을 했으며, SCI(E)논문 10건, 비SCI논문 7건을 발표 하였음.

Abstract ▼

-Summary of results
●In this study, a novel GSK-3 inhibitor, JGK-263 were obtained in the preclinical candidates and it has been demonstrated their efficacy in treatment of AD and ALS. From this study, we also published ten papers and applied for two PCT, three domestic patents, and one technolog

-Summary of results
●In this study, a novel GSK-3 inhibitor, JGK-263 were obtained in the preclinical candidates and it has been demonstrated their efficacy in treatment of AD and ALS. From this study, we also published ten papers and applied for two PCT, three domestic patents, and one technology transfer.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 보고서 요약서 ... 4
• 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 6.1 총괄연구개발과제의 연구성과 실적 및 향후 계획 ... 7
• 6.2 연구성과 유형별 세부 내역 ... 8
• 7. 참여연구원 현황표 ... 11
• II. 총괄연구과제 연구결과 ... 12
• 1. 연구개발과제의 배경 및 필요성 ... 13
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 3. 연구개발과제의 추진체계 ... 18
• 4. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 22
• 5. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 45
• 6. 향후 연구성과 추진 계획 ... 46
• 7. 연구개발결과의 파급효과 ... 46
• 8. 연구개발결과의 활용계획 ... 49
• 9. 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 49
• Ⅲ.제1세부연구과제연구결과 ... 51
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 52
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 56
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 58
• 4. 참고문헌 ... 82
• V.제2세부연구과제연구결과 ... 83
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 84
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 87
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 89
• 4. 참고문헌 ... 101
• Ⅴ.제3세부연구과제연구결과 ... 102
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 103
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 104
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 106
• 4. 참고문헌 ... 134
• Ⅵ.제4세부연구과제연구결과 ... 135
• 1. 연구개발과제의 목표 ... 136
• 2. 연구개발과제의 추진체계 ... 137
• 3. 연구개발수행 내용 및 결과 ... 139
• 4. 참고문헌 ... 154
• VII. 첨부서류 ... 155
• 끝페이지 ... 156