초록 ▼

바이러스 감염 초기 숙주세포는 강력한 항-바이러스 반응을 나타냄. 이러한 항-바이러스 반응은 바이러스 유전자가 발현되기 전 신속하게 능동적으로 억제됨. 감염초기 항-바이러스 반응억제 기전은 아직 명확하지 않음. 본 과제에서는 헤르페스바이러스의 하나인 KSHV의 테규먼트단백과 바이러스 팩키징 당시에 혼입되는 숙주유래 단백 및 바이러스 유래 mRNA가 숙주세포의 항-바이러스 작용을 억제한다는 가설을 설정하고 이를 확인함으로써 감염초기 항-바이러스 반응 억제 기전을 규명하여 바이러스감염제어를 위한 효과적 타겟을 발굴하고자 수행되었음.

바이러스 감염 초기 숙주세포는 강력한 항-바이러스 반응을 나타냄. 이러한 항-바이러스 반응은 바이러스 유전자가 발현되기 전 신속하게 능동적으로 억제됨. 감염초기 항-바이러스 반응억제 기전은 아직 명확하지 않음. 본 과제에서는 헤르페스바이러스의 하나인 KSHV의 테규먼트단백과 바이러스 팩키징 당시에 혼입되는 숙주유래 단백 및 바이러스 유래 mRNA가 숙주세포의 항-바이러스 작용을 억제한다는 가설을 설정하고 이를 확인함으로써 감염초기 항-바이러스 반응 억제 기전을 규명하여 바이러스감염제어를 위한 효과적 타겟을 발굴하고자 수행되었음.
연구결과는 아래와 같음.
○ Orf 63 및 orf 64 결손 바이러스 과발현 벡터를 수립하고, 감염 시스템을 확보함으로써 차년도 테규멘트 단백 기능 연구에 필요한 기본 기술을 확보함.
○ KSHV 비리온 순수 분리기술을 정립하고 순수하게 분리된 비리온을 다량 확보함으로써 추후 비리온 내 단백질 및 유전물질의 검출 및 분석 연구에 필요한 기초를 수립함.
○ 순수하게 분리된 바이러스 비리온을 가공하여 비리온 내 숙주세포 유래 단백의 존재 유무를 확인하는 방법론을 수립하였으며, 일부 결과를 도출함으로써 상기 숙주세포 유래 단백질의 종류와 양을 파악하고 그 기능을 연구함에 필수적인 기본 기술을 습득함.
○ 순수하게 분리된 바이러스 비리온으로부터 바이러스 유래 mRNA를 검출하여 존재 유무를 확인 하였고, 또한 숙주세포 및 숙주세포 외로 분비된 바이러스 유래 microRNA를 검출함으로써 microRNA 관련 기술과 앞으로 carry-over RNA의 생물학적 기능 연구에 필요한 기본 기술을 확보함.
○ KSHV orf 63과 orf 64에 대해서는 감염 실험 결과에서 두 단백질이 KSHV 감염 성립에 필수적인 요소임을 부분적으로 확인함.
○ 부수적으로 KSHV가 혈관내피세포를 감염시키는 경우, 엑소좀(exosome)의 분비가 증가되며, 이 엑소좀에서 바이러스 유래 단백과 유전물질을 검출할 수 있음을 확인하였음.
향후 발굴된 테규먼트 단백의 기능을 억제하는 물질을 검색함으로써 항-바이러스 물질 검색을 통한 치료제 개발을 모색하고자 함.
헤르페스바이러스는 잠복감염과 재활성화를 특징으로 하는 바이러스임. 본 연구에서 획득된 정보를 바탕으로 노인인구 증가와 함께 보건학적 문제가 되고 있는 수두-대상포진 바이러스 등의 재활성화를 제어할 수 있는 연구 기술 개발에 응용할 수 있을 것으로 기대됨.
테규먼트 단백은 거의 모든 DNA 바이러스에서 감염 성립에 중요한 역할을 하는 단백으로 알려져 있으나 체계적인 연구는 부족하였음. 본 과제에서는 헤르페스바이러스의 테규먼트 단백의 기능과 비리온 내 숙주유래 mRNA 및 이월 단백, 기타 microRNA를 확인함으로써 향후 바이러스감염의 제어 및 백신 개발에 유용한 정보를 제공하고 있어 타 바이러스 관련 연구에 매우 유용한 자료로 활용될 수 있을 것으로 기대 되어 활용 가능성이 우수한 것으로 판단 됨.