초록 ▼

연구내용 요약
본 연구는 염증성 근염에서 비만세포의 역할을 연구하고자 하였음. 다발근육염의 동물모델로서 인체 C 단백유도 근염 동물모델을 선택하였고 Kohsaka 교수로부터 받은 C 단백정제 기법을 최적화하였음. 쥐 및 인체의 근염 조직에서 비만세포의 분포를 확인한 바, 근섬유 주위 결체조직과 근섬유 사이에 위치함을 확인하였고, 쥐에서는 결체조직내 림프소절 주위에도 발견되었음. 특히, 인체 근염조직 및 근염을 유도한 쥐 조직에서 비만세포의 활성화를 반영하는 탈과립의 항진 소견이 관찰되었음. 면역화학염색을 통해 근육내 존재하는

연구내용 요약
본 연구는 염증성 근염에서 비만세포의 역할을 연구하고자 하였음. 다발근육염의 동물모델로서 인체 C 단백유도 근염 동물모델을 선택하였고 Kohsaka 교수로부터 받은 C 단백정제 기법을 최적화하였음. 쥐 및 인체의 근염 조직에서 비만세포의 분포를 확인한 바, 근섬유 주위 결체조직과 근섬유 사이에 위치함을 확인하였고, 쥐에서는 결체조직내 림프소절 주위에도 발견되었음. 특히, 인체 근염조직 및 근염을 유도한 쥐 조직에서 비만세포의 활성화를 반영하는 탈과립의 항진 소견이 관찰되었음. 면역화학염색을 통해 근육내 존재하는 비만세포는 T세포의 영향을 받지 않는 ‘결체조직형’ 비만세포임을 확인함. 비만세포가 없는 동물에 근염을 유도할 때 정상 대조군에 비해 유의하게 근염 발생 빈도가 낮았고 염증도 덜하였음. 비만세포 없이는 림프절 주위 근육내로 침윤되는 염증세포가 감소하는 양상이었음
혈청 시토카인 검사에서는 비만세포의 부재시 인터루킨-6 생성이 감소하였고, 인터루킨-10 생성은 증가하였음. 또한, 비만세포의 화학주성에 관여하는 IP-10에 대한 항체를 처치한 정상 쥐는, 항체를 처치하지 않거나, 대조항체(anti-RVG)로 처치한 쥐보다 유의하게 근염 정도가 감소함(그림).

Abstract ▼

Overall description of the project result
The principal aim of this project was to elucidate the role of mast cells in inflammatory myositis. The C protein induced myositis (CIM) model was utilized for subsequent studies. We first optimized the conditions for the production of C protein provided

Overall description of the project result
The principal aim of this project was to elucidate the role of mast cells in inflammatory myositis. The C protein induced myositis (CIM) model was utilized for subsequent studies. We first optimized the conditions for the production of C protein provided by Dr. Kohsaka. Mast cells are located within the connective tissue and between myofibrils in the muscle tissue. In addition, mast cells reside in the periphery of lymph nodes. We have found that total mast cells numbers increase as well as degranulated mast cells, after induction of CIM. Theses mast cells turned out to be connective tissue type mast cells, confirmed by immunohistochemistry. Mast cell deficient mice developed less muscle inflammation compared with wild type mice as seen in the figure below.
Serum cytokine analysis showed that interleukin-6 production was decreased, whereas IL-10 was increased, in mast cell deficient mice compared with wild type mice. Finally, we treated the CIM mice with antibodies against IP-10, whi which is a chemokine that acts on mast cells. Myositis in anti-IP-10 treated was significantly reduced compared with mice treated with control antibodies (figure below).

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문과제요약서 ... 2
• 영문과제요약서 ... 3
• 1. 서론 ... 4
• 2. 연구방법 및 이론 ... 5
• 1) C-단백 정제 ... 5
• 2) C-단백 유도 근육염(CIM)모델에서 비만세포(mast cell) 표현형 연구 (Characterization of mast cell phenotype in the CIM model) ... 6
• 3) 비만세포 Knock-out 쥐 CIM 유도 (investigate the role of mast cells in the CIM model) ... 6
• 3. 연구결과 ... 6
• 1) 비만세포 Knock-out 쥐 CIM 유도 (the role of mast cells in the CIM model) ... 6
• 2) CIM 모델에서 비만세포 표현형 연구(Characterization of mast cell phenotype in the CIM model) ... 7
• 3) 근염에서 비만세포의 수 및 활성화 분석 ... 8
• 4) 근염모델에서 비만세포가 시토카인 생성에 미치는 영향 ... 8
• 5) 비만세포의 화학주성에 관여하는 IP-10의 억제치료가 CIM 모델에 미치는 영향 ... 8
• 4. 시사점 및 고찰 ... 9
• 5. 결론 ... 9
• 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 15