초록 ▼

연구결과
위에 기술된 연구의 목적 및 내용과 관련한 공동연구결과의 요약서술은 아래와 같다.
- 유비퀴틴 체인의 연결 선택성과 다양한 신경독성 단백질과의 관계: 본 연구자는 알츠하이머 병, 파킨슨 병 등과 관련된 병인단백질 타우와 알파-시뉴클레인의 세포 내 농도와 다양한 유비퀴틴 체인형의 연관성을 조사, 파악하였다.
- 서로 다른 유비퀴틴 체인 연결형들의 프로테아좀 상에서의 분해에 미치는 영향: 위에서 관찰된 단백질의 양적 차이가 유비퀴틴-프로테아좀 시스템에 의해 매개됨으로서 각 기질의 연결특이성이 특정 유비퀴틴 수용

연구결과
위에 기술된 연구의 목적 및 내용과 관련한 공동연구결과의 요약서술은 아래와 같다.
- 유비퀴틴 체인의 연결 선택성과 다양한 신경독성 단백질과의 관계: 본 연구자는 알츠하이머 병, 파킨슨 병 등과 관련된 병인단백질 타우와 알파-시뉴클레인의 세포 내 농도와 다양한 유비퀴틴 체인형의 연관성을 조사, 파악하였다.
- 서로 다른 유비퀴틴 체인 연결형들의 프로테아좀 상에서의 분해에 미치는 영향: 위에서 관찰된 단백질의 양적 차이가 유비퀴틴-프로테아좀 시스템에 의해 매개됨으로서 각 기질의 연결특이성이 특정 유비퀴틴 수용체와 상호작용하는 가능성을 보임.
- 특정 유비퀴틴 체인 연결형을 가진 기질들의 분해를 촉진시킴으로서 단백질 응집에 의한 신경 세포의 사멸을 막을 수 있는지에 관한 가능성 탐구: 특히 프로테아좀 상에서 역유비퀴틴화효소가 선택적으로 특정 유비퀴틴 연결형을 우선적으로 인식하고, 이러한 생화학반응을 이용하여 병인단백질의 분해를 촉진시키는 현상을 관찰하였음.
종합적으로 본 연구를 통하여 다양한 기질의 유비퀴틴 중합체의 기하특이성을 확인하였고, 이의 선택적 분해속도 증가를 유도할 수 있는 방법들이 제시되었다. 따라서 퇴행성뇌질환의 발병과 진행과정을 조절할 수 있는 약리적 방법의 개발에 궁극적으로 기여할 것으로 믿어진다.

Abstract ▼

Result
- The ubiquitin chain linkage specificity of various neurotoxic proteins: we have examined and identified the connection between the intracellular concentrations of tau and alpha-synuclein, which are implicated in Alzheimer's disease and Parkinson's disease, respectively, and various ubiqu

Result
- The ubiquitin chain linkage specificity of various neurotoxic proteins: we have examined and identified the connection between the intracellular concentrations of tau and alpha-synuclein, which are implicated in Alzheimer's disease and Parkinson's disease, respectively, and various ubiquitin chain linkages. - The consequences of different ubiquitin chain linkages on proteasomal degradation: from our data, we strongly believe that the observed concentration difference of the proteotoxic proteins are mediated by the ubiquitin-proteasome system and there are a group of ubiquitin receptors recognizing specific ubiquitin chains. - We also observed that the degradation enhancement of a specific linkage is beneficial to protect neuronal cells from the deleterious consequences of protein aggregates In summary, we have identified various structural specificity of the ubiquitin polymer and proposed certain methods to regulate degradation of proteins with specific ubiquitin chain topology.

목차 Contents

• 한국연구재단 연구교류지원사업(일반) 최종보고서 ... 1
• 목 차 ... 2
• 연구 계획 요약문 ... 3
• 연구 결과 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 13
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 24
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 26
• 7. 주관연구책임자(공동연구원) 대표적 연구 실적 ... 28
• 8. 참고 문헌 ... 29
• 9. 연구 성과 ... 30
• 끝페이지 ... 50