보고서 정보
주관연구기관 |
국립농업과학원 National Institute of Agricultural Sciences |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2014-01 |
과제시작연도 |
2013 |
주관부처 |
농촌진흥청 Rural Development Administration(RDA) |
과제관리전문기관 |
국립농업과학원 National Institute of Agricultural Sciences |
등록번호 |
TRKO201400011117 |
과제고유번호 |
1395030491 |
사업명 |
농업기초기반연구 |
DB 구축일자 |
2014-07-26
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201400011117 |
초록
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Ⅳ. 연구개발결과
가. 산화스트레스 기전의 항산화 유전자(Nrf2)와 산화유전자(NF-κB)의 상호관계를 규명하기 위해 세포내 항산화 주요 전사인자인 Nrf2 유전자의 발현을 억제시킨 후, 실험을 수행하였다. 세포내 Nrf2 유전자 발현 억제 시, Nrf2 타깃 유전자인 NQO1, HO-1, G6PD, GCL, GSS 등의 발현이 확연히 억제되었고, 반면 NF-κB 유전자 발현과 그 관련 유전자의 발현은 증가되는 것을 확인하였다.
나. 두 유전자(Nrf2, NF-κB)의 상호관계 있어 중요하게 작용하는 새로운 보조인자를
Ⅳ. 연구개발결과
가. 산화스트레스 기전의 항산화 유전자(Nrf2)와 산화유전자(NF-κB)의 상호관계를 규명하기 위해 세포내 항산화 주요 전사인자인 Nrf2 유전자의 발현을 억제시킨 후, 실험을 수행하였다. 세포내 Nrf2 유전자 발현 억제 시, Nrf2 타깃 유전자인 NQO1, HO-1, G6PD, GCL, GSS 등의 발현이 확연히 억제되었고, 반면 NF-κB 유전자 발현과 그 관련 유전자의 발현은 증가되는 것을 확인하였다.
나. 두 유전자(Nrf2, NF-κB)의 상호관계 있어 중요하게 작용하는 새로운 보조인자를 발굴하기 위한 연구를 수행한 결과, Nrf2 보조인자인 ‘MafK’가 Nrf2 발현이 억제된 상태에서는 NF-κB의 활성을 조절하는 분자로서 역할을 수행하는 것을 확인하였다.
MafK 유전자 억제 동물 실험을 통해 MafK가 NF-κB 활성에 미치는 영향을 분석한 결과, M afK 유전자 억제 동물의 간 조직과 혈액 내에서 NF-κB 활성 사이토카인 유전자의 발현과 생성이 억제됨을 확인하였다. 또한, MafK 발현 억제 동물에 내독소를 감염시켜 생존율을 평가한 결과 대조구 대비 35% 증가됨을 확인하였다.
다. 꿀풀의 항산화 활성 및 세포내 손상 보호에 미치는 영향을 분석한 결과, 꿀풀은 항산화 유전자(Nrf2, NQO1, HO1)의 발현을 증가시키는 반면, 산화유전자(NF-κB, TNFα, cIAP2, IκBα)의 발현은 감소시키는 것을 확인하였다. 또한, 산화스트레스에 의해 발생되는 세포 내 활성산소는 꿀풀에 의해 효과적으로 억제되는 것을 확인하였다.
Abstract
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Ⅲ. Results and discussion
To demonstrate that Nrf2 inhibits NF-κB signaling under oxidative stress, We used the Nrf2-depleted HepG2 cells. Knockdown of Nrf2 significantly decreased Nrf2-dependent gene expression such as NQO1, HO-1, G6PD, GCL, GSS etc. And enhanced NF-κB transcriptional activity a
Ⅲ. Results and discussion
To demonstrate that Nrf2 inhibits NF-κB signaling under oxidative stress, We used the Nrf2-depleted HepG2 cells. Knockdown of Nrf2 significantly decreased Nrf2-dependent gene expression such as NQO1, HO-1, G6PD, GCL, GSS etc. And enhanced NF-κB transcriptional activity and NF-κB-dependent transcription.
To identify novel potential regulators of NF-κB signaling under Nrf2 depletion, we investigated the influence of small maf proteins on Nrf2-regulated NF-κB activity.
We analysed the expression of small maf proteins and observed a significant increase in MafK protein levels in Nrf2-depleted HepG2 cells. To investigate whether MafK depletion results in inflammatory responses in vivo, we evaluated the expression of various inflammatory cytokines in MafK-knockdown mice injected with LPS.
Transcript expression of most NF-κB dependent cytokines was downregulated in the livers of MafK-deficient mice. Cytokine expression was also reduced in LPS-induced MafK knockdown mice. We next evaluated the ability of MafK-knockdown mice to mount a response to endotoxins, an NF-κB signaling-dependent function.
MafK-knockdown and control mice were treated with LPS after sensitization with D-galactosamine followed by hourly monitoring. A Kaplan-Meier plot suggested that mice depleted for MafK by siRNA are resistant to endotoxic shock.
We investigated the anti-oxidant activity of the various solvent fractions from the ethanol extract of P . vulgaris var. lilacina. The P . vulgaris var. lilacina exhibited higher anti-oxidant activities, inducing increase of Nrf2-dependent gene expression, inhibition of NF-κB-dependent gene expression. In addition, P . vulgaris var. lilacina extract and its fractions inhibited LPS-induced ROS generation.
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 제출문 ... 2
- 요약문 ... 3
- SUMMARY ... 5
- 목차 ... 7
- 제 1 장 서 론 ... 8
- 제1절 연구목적 ... 8
- 제2절 연구의 필요성 ... 8
- 제 2 장 국내.외 기술개발 현황 ... 9
- (1) 국내 연구 현황 ... 9
- (2) 국외 연구 현황 ... 10
- (3) 필요 연구 분야 ... 11
- 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 13
- 제1절 연구수행방법 ... 13
- 제2절 연구결과 ... 15
- 제 4 장 연구개발목표 달성도 및 대외기여도 ... 23
- 1절 : 목표대비 달성도 ... 23
- 2절 : 정량적 성과 ... 23
- 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 25
- 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 25
- 제 7 장 기타 중요 변동사항 ... 25
- 제 8 장 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구장비 현황 ... 25
- 제 9 장 참고문헌 ... 26
- 끝페이지 ... 28
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