초록 ▼

의약품공정서인 「대한민국약전」과「대한민국약전외의약품기준」에 수재되어 있는 항생물질 의약품의 시험법이 표준화되지 않고 동일 성분 내에서도 품목별로 차이가 있다. 유사한 의약품의 시험방법 표준화 필요에 따라 약전에 수재된 항생물질 의약품 중 tetracycline과 macrolide 계열의 정량시험법을 개선하고자 하였다. 현 의약품공정서에 수재 의약품 조사 결과, marolide계와 tetracycline계 성분 각각 20종, 6종을 확인하였고, 이 중 현재 유통 중이면서 원료 또는 제제 분석법이 원통평판법과 같은 미생물학적 방법인 항

의약품공정서인 「대한민국약전」과「대한민국약전외의약품기준」에 수재되어 있는 항생물질 의약품의 시험법이 표준화되지 않고 동일 성분 내에서도 품목별로 차이가 있다. 유사한 의약품의 시험방법 표준화 필요에 따라 약전에 수재된 항생물질 의약품 중 tetracycline과 macrolide 계열의 정량시험법을 개선하고자 하였다. 현 의약품공정서에 수재 의약품 조사 결과, marolide계와 tetracycline계 성분 각각 20종, 6종을 확인하였고, 이 중 현재 유통 중이면서 원료 또는 제제 분석법이 원통평판법과 같은 미생물학적 방법인 항목에 대해 LC-UV 기반 기기분석학적 방법으로 개선하고, 원료·제제간 시험법 불일치 품목에 대해서 시험법을 통일하고자 하였다. 주관부서인 의약품규격연구과와 협의하여 10품목 이상을 과제 연구 대상으로 선정하여 과제를 수행하는 과정 중, 스피라마이신 원료·제제와 에리트로마이신 락토비온산염 원료·제제 5품목이 원통평판법인 항목으로서 1차 선정되었으나, 스피라마이신I과 에리트로마이신 락토비온산염 표준품 확보 불가로 인해 제외되고, 원료·제제간 시험법 불일치품목으로아지트로마이신/아지트로마이신 정/시럽용 아지트로마이신, 클래리트로마이신/클래리트로마이신 정/클래리트로마이신 서방정/시럽용 클래리트로마이신/주사용 클래리트로마이신, 록시트로마이신/록시트로마이신 과립/록시트로마이신 정/록시트로마이신 현탁액/록시트로마이신 현탁용 정, 미노사이클린염산염/미노사이클린염산염 캡슐/미노사이클린염산염 연고 등 총 16품목이 선정되었다. 선정된 이들 품목에 대해서 미국, 일본, 유럽 등 외국공정서 시험법과 문헌 등을 수집, 분석하여 시험항에 대한 시험법을 참조하고, 분석법 최적화 과정에 첨단 통계기법인 표면반응분석법(RSM)을 적용하여 원료와 제제 분석을 위한 통일, 표준화된 LC-UV 기반 시험법을 개발하였다. 개선된 시험법에 대해서는 KFDA [의약품등 시험방법 밸리데이션 가이드라인 (개정판)] (2012.9)을 근거로 해당 실험실내 밸리데이션 및 실험실간 밸리데이션을 수행함으로써 개선된 시험법을 검증하였고, 현행 공정서에 고시된 시험법을 재현하여 개선된 시험법과 결과를 비교하여, 결과의 정확성 뿐만 아니라 시간적, 경제적 우수성을 모두 확인하였다. 최종적으로 검증된 시험법을 바탕으로 현행 공정서에 고시된 시험법의 개정(안)을 작성하여 결과로서 제시하였다.

Abstract ▼

Antibiotic drug assays listed in the official compendium of medical supplies, Korean Pharmacopoeia (KP) and Korean Pharmaceutical Codex (KPC) are not standardized and there are some differences within items of the same component. This study aimed to improve the assay methods for analysis of macrolid

Antibiotic drug assays listed in the official compendium of medical supplies, Korean Pharmacopoeia (KP) and Korean Pharmaceutical Codex (KPC) are not standardized and there are some differences within items of the same component. This study aimed to improve the assay methods for analysis of macrolide and tetracycline antibiotics that need standardization among similar drugs. After investigating the drugs listed in KP and KPC, we confirmed 20 types of macrolide and 6 types of tetracycline antibiotics. Among those, we selected the antibiotics in bulk or formulations that are available in the market and assayed by microbiological methods (cylinder agar plate method), aiming to develop new LC-UV based methods. Also, we selected the antibiotics needing unification of the LC-UV based methods between raw materials and formulations. Later, however, spiramycin and erythromycin lactobionate were excluded as it was impossible to obtain their reference standards. As a result, 16 items including various raw materials and formulations of azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, minocycline hydrochloride were studied, for which contain inconsistent assay methods between raw materials and formulations have been used. For the selected antibiotics, we collected information from various sources including the official compendiums of United States, Japan, and EU. For the optimization of the LC conditions, an advanced statistical analysis technique, response surface methodology (RSM) was applied.
Consequently, we developed unified and standardized LC-UV based assay methods for the raw materials and various formulations of the same components. The developed methods were validated based on Korean Food & Drug Administration (KFDA) validation guideline (revised, September 2012), in terms of intra- and inter-laboratory validation. We confirmed the accuracy of the results by comparing the new methods with those listed in the current official compendiums. It was found
the newly developed methods are time- and money-efficient. Based on the results, we present improved assay methods to be reflected in the official compendium.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 3
• 제출문 ... 4
• 목차 ... 5
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 7
• 국문요약문 ... 7
• Summary ... 9
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 11
• 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 11
• 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 27
• 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 110
• 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 276
• 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 278
• 제6장 총괄참고문헌 ... 280
• 제7장 총괄첨부서류 ... 280
• 끝페이지 ... 281