보고서 정보
주관연구기관 |
충남대학교 산학협력단 Chungnam National University |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2013-10 |
과제시작연도 |
2013 |
주관부처 |
식품의약품안전평가원 National Institute of Food and Drug Safety Evaluation |
등록번호 |
TRKO201400011895 |
과제고유번호 |
1475007334 |
사업명 |
안전성관리 기반연구 |
DB 구축일자 |
2014-07-26
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키워드 |
담배 성분.후성유전체.메틸화.암.tobacco substance.epigenomics.methylation.cancer.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201400011895 |
초록
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본 연구는 담배 유해성분 [NNK (4-(methylnitro- samino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone), cadmium, benzopyrene (BP)]의 노출에 따른 실험동물의 후성유전체에 (폐 조직을 이용한 전장 메틸화분석) 대한 영향을 분석하고, 담배 연기 유해성분의 인체 질병에 미치는 잠재적 영향을 연구하고자 하였음. 담배에서 유일하게 존재하는 발암물질인 NNK와 중금속 중에 담배 연기에서 다량으로 함유되어 있는 cadmium, polycyclic aromatic hydrocarbons(PAHs) 화합물
본 연구는 담배 유해성분 [NNK (4-(methylnitro- samino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone), cadmium, benzopyrene (BP)]의 노출에 따른 실험동물의 후성유전체에 (폐 조직을 이용한 전장 메틸화분석) 대한 영향을 분석하고, 담배 연기 유해성분의 인체 질병에 미치는 잠재적 영향을 연구하고자 하였음. 담배에서 유일하게 존재하는 발암물질인 NNK와 중금속 중에 담배 연기에서 다량으로 함유되어 있는 cadmium, polycyclic aromatic hydrocarbons(PAHs) 화합물중 가장 잘 알려진 BP을 담배연기 유해성분 중 후성유전체에 영향을 미칠 수 있는 물질로 선정하고 담배연기 노출을시뮬레이션 할 수있는 분석방법을 개발하였음. 담배 위해물질 노출 후 후성유전체에 대한 영향을 규명하기 위하여, 폐 조직에서 Methylated-CpG island recovery assay (MIRA)를 수행하여 methylated DNA를 순수분리한 뒤, MIRA-sequence를 수행하였음. MIRA-sequence 분석을 통하여 암 질환과 관련성이 있는 유전자들을 선별한 결과 NNK hypermethylation은 35개, hypormethylation 30개, cadmium hypermethylation은 44개, hypormethylation 47개, benzopyrene hypermethylation은 18개, hypormethylation 23개 등의 유전자 후보군들을 프로파일링 하였고, 후보군중에서 암발생과 관련하여 발현 변화가 예상되는 유의 유전자는 Realtime-PCR을 수행하여 MIRA-sequence 신뢰성을 검증하였음. 또한, KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) 데이터베이스의 생물학적 경로 정보를 활용해 담배연기 중 유해성분 (NNK, cadmium, benzopyrene) 노출 독성에 대한 후성유전체 지도 작성 및 Database를 작성하였음. 본 연구는 담배연기 중 유해성분에 기인한 질병, 암 발생 조절기전 및 담배 연기의 잠재적인 유해성에 대한 기초자료로 활용 될 수 있을 것으로 사료됨.
Abstract
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This study shows cigarettes consist of ingredients (NNK, cadmium, benzopyrene) is harmful. When smoke is expose to experimental animals the effects of epigenomics research (the lung tissue, methylation analysis using the full-length in genome), will be related to the potential impact on human diseas
This study shows cigarettes consist of ingredients (NNK, cadmium, benzopyrene) is harmful. When smoke is expose to experimental animals the effects of epigenomics research (the lung tissue, methylation analysis using the full-length in genome), will be related to the potential impact on human disease research. In cigarette tobacco carcinogen NNK, heavy metals like cadmium contains in a large amount, also polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) compound of benzopyrene, the most well-known tobacco smoke can simulate hayeoteum development, which is toxic component of cigarette. To map the DNA methylome in lung tissue, Methylated-CpG island recovery assay (MIRA) was performed, and the position of methylated DNA was determined by Genome Analyzer (MIRA-SEQ). The changes in gene expression levels were analyzed using MIRA-SEQ in lung tissue, and the MIRA-SEQ results were confirmed by Realtime-PCR. Based on these results, epigenetic research system was established to investigate the transcriptional effects of tobacco substances. We found that MIRA-sequence through the genes that are associated with cancer screening results for NNK hypermethylation 35, hypormethylation 30, cadmium hypermethylation 44, hypormethylation 47, benzopyrene hypermethylation 18, hypormethylation 23, the profile of candidate genes ring was found and significant changes in expression levels for genes was performed through Realtime-PCR. In addition , KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) database utilizing the path information of biological hazardous ingredients in cigarette smoke (NNK, cadmium, benzopyrene) genome epigenetic mapping and Database toxic exposure was prepared. Through the study of harmful ingredients in tobacco smoke and cancer-related diseases caused by toxic on the basis of potential hazards and smoke provide a comprehensive scientific basis hayeoteum secure.
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
- 제 출 문 ... 3
- 목 차 ... 4
- Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
- 국문요약문 ... 6
- Summary ... 8
- Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
- 2 총괄연구개발과제의 목표달성도 ... 10
- 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 11
- 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 51
- 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 52
- 제6장 총괄참고문헌 ... 53
- 제7장 총괄첨부서류 ... 58
- 끝페이지 ... 58
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