초록 ▼

1. 연구개발 최종목표
물없이 구강내의 타액에 의해 신속히 붕해되어 쉽게 복용할 수 있고 위장관에서 바로 흡수되어 빠른 약효를 발휘할 수 있는 편두통 치료용 구강내 속붕해 제제를 자체기술로 개발하고, 구강내 속붕해 제조기술을 확보한다.
2. 연구내용 및 결과
1) 제제설계
① 직접타정법에 의한 편두통치료용 구강내붕해정의 제조방법을 확립할 수 있었다.
② 아세트아미노펜의 원료종류별로 입도분포, 복용감, 흐름성, 타정성, 용출등을 평가하여 구강내 속붕해제 적합한 제피세립을 선정하였다.
③ 여러 부형제들의

1. 연구개발 최종목표
물없이 구강내의 타액에 의해 신속히 붕해되어 쉽게 복용할 수 있고 위장관에서 바로 흡수되어 빠른 약효를 발휘할 수 있는 편두통 치료용 구강내 속붕해 제제를 자체기술로 개발하고, 구강내 속붕해 제조기술을 확보한다.
2. 연구내용 및 결과
1) 제제설계
① 직접타정법에 의한 편두통치료용 구강내붕해정의 제조방법을 확립할 수 있었다.
② 아세트아미노펜의 원료종류별로 입도분포, 복용감, 흐름성, 타정성, 용출등을 평가하여 구강내 속붕해제 적합한 제피세립을 선정하였다.
③ 여러 부형제들의 관능, 흐름성, 타정성, 용해속도, 붕해성등을 평가했을 때 Spray dried Mannitol이 가장 우수한 성질을 나타냈다.
④ 붕해제중에서는 Crospovidone이 가장 강력한 붕해력을 보였다.
⑤ 정제의 경도가 증가할수록 Wetting time과 구강내 붕해시간이 상관적으로 증가하였다.
⑥ 최종처방의 구강내 붕해시간은 성인남성을 기준으로 할 경우 60초 이내였다.
⑦ 기존 구강내 속붕해제의 단점인 경도와 마손도문제를 극복한 최적의 제제를 설계하였다.
2) 안정성평가
실온 및 가속조건 (40℃, 75%RH)에서 함량, 용출, 성상, 경도, 구강내붕해등이 6개월간 시험개시와 차이가 없이 안정하였다.
3) 생물약제학적 평가
① 아세트아미노펜 및 말레인산돔페리돈의 혈중농도 분석법을 확립하였다.
② Beagle dog에 시험약과 대조약(타이레놀&모티리움정)을 투여했을 때 두 제제는 AUC, Cmax, Tmax 등 생물약제학적 파라미터가 유사하였다.
4) 생산화 연구
대량생산에 적합한 제조방법을 확립하였고, Pilot batch 생산에 문제가 없었다.
5) 생물학적 동등성 평가
시험약 및 대조약에서 아세트아미노펜의 AUC, Cmax, Tmax 등 생물약제학적 파라미터는 유사하였으나 말레인산돔페리돈의 경우 AUC는 유사하였으나 Cmax, Tmax는 차이가 있었는데 이는 개체간의 심한 편차에 기인된 것으로 판단되며 개체를 증가시킬 경우 유사할 것이라 판단된다. 따라서, 시험약과 대조약들은 생물학적으로 동등할 것으로 예상된다.
6) 품목허가취득 및 특허출원
넥스펜이라는 제품명으로 의약품허가를 취득하였고, 국내 및 국제특허를 출원하였다.

Abstract ▼

1. The purpose of research & development
(1) To develop rapidly disintegrable tablets for antimigraine which were taken without water.
(2) To develop our own technology of fast dissolving oral disintegarated tablets
2. Methods, results and conclusion
(1) Design of dosage form
① This p

1. The purpose of research & development
(1) To develop rapidly disintegrable tablets for antimigraine which were taken without water.
(2) To develop our own technology of fast dissolving oral disintegarated tablets
2. Methods, results and conclusion
(1) Design of dosage form
① This product was manufactured by direct compression method.
② Various acetaminophen from different sources was tested for particle size distribution, flowability, compressibility, dissolution. As a result of test, the most suitable coated acetaminophen was selected.
③ As a result of organoleptic test, flowability test, compressibility dissolving rate test, and intrinsic disintegration test, Mannitol SD was excellent diluent in this product.
④ Crospovidone showed more rapid disintegration rate than any other disintegrants.
⑤ As the hardness increased, wetting time and. disintegration time were increased proportionally.
⑥ The oral disintegration time of this new products is within 60sec in human vounteers.
⑦ This product is better in hardness and friability as compared with commercial product.
3. Stability evaluation.
In room and accelerated condition(40℃, RH75%), there is no significant difference in content, dissolution, appearence, hardness, and oral disintegration time for six month.
4. Pharmacokinetics in Beagle dog.
① Assay method in plasma for acetaminophen and domperidone maleate was set up.
② Pharmacokinetic parameters(AUC, Cmax, Tmax) of this product were almost the with reference drug.
5. Pilot batch study
The optimum manufacturing process was established and, there is no trouble in manufacturing and pakaging.
6. Bioequvalent test
In case of acetaminophen, pharmacokinetic parameters(AUC, Cmax, Tmax) equivalent to refernce tablets. In case of domperidone maleate, Cmax and Tmax were not equvalent but if tested in increased number of volunteers, it is expected that parameters are eqivalent. In conclusion, after considering all the factors, this product is bioequivalent to reference drug.
7. Acquirement of NDA and Patent application.
NDA has been aquired and 3 patents have been applied.

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• 연구개발사업 최종보고서 요약문 ... 5
• Project Summery ... 6
• 총괄연구개발과제 연구결과 ... 7
• 1. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 7
• 2. 총괄연구개발과제의 최종 연구개발 내용 및 결과 ... 12
• 3. 총괄연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 47
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 49
• 5. 총괄연구개발과제의 활용계획 ... 51
• 6. 첨부서류 ... 52
• 세부연구개발과제 연구결과 ... 53
• 1. 세부연구개발과제의 최종 연구개발 목표 ... 54
• 2. 세부연구재발과제의 연구대상 및 방법 ... 57
• 3. 세부연구재발과제의 최종 연구개발 결과 ... 58
• 4. 세부연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 76
• 5. 세부연구개발과제의 연구성과 및 목표달성도 ... 78
• 6. 세부연구개발과제의 활용계획 ... 80
• 7. 참고문헌 ... 81
• 끝페이지 ... 81